Formheasann FDA na SA Blueprint / Roche Gavreto chun ailse thyroid a chóireáil

D’fhógair Roche le déanaí go bhfuil Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA) tar éis an t-inhibitor beachtais oinceolaíochta drugaí-RET kinase Gavreto (pralsetinib) a cheadú chun leanaí agus daoine fásta a bhfuil ailse thyroid orthu ≥12 bliana d’aois a chóireáil. : (1) Othair a bhfuil carcinoma thyroid medullary RET-mutated chun cinn nó metastatach a éilíonn cóireáil shistéamach; . Faomhadh na tásca seo faoi phróiseas luathaithe formheasa an FDA bunaithe ar shonraí ó staidéar ARROW Chéim I / II. B’fhéidir go mbeidh ceadú leanúnach do na tásca seo ag brath ar fhíorú agus tuairisciú na sochar cliniciúil i dtrialacha dearbhaithe.

Is teiripe spriocdhírithe RET ó bhéal uair amháin sa lá é Gavreto atá deartha agus forbartha ag Blueprint Medicines chun athruithe RET (comhleá agus sócháin, lena n-áirítear sócháin tuartha atá frithsheasmhach ó dhrugaí) a chuireann faoi deara ailsí éagsúla a chosc. I mí Iúil na bliana seo, shínigh Roche agus Blueprint ceadúnas agus comhaontú comhair $ 1.7 billiún, ag fáil cearta eisiacha Gavreto' s lasmuigh de na Stáit Aontaithe (seachas an tSín Mór) agus comhchearta tráchtálaithe i margadh na Stát Aontaithe. De réir an chomhaontaithe roimhe seo a síníodh le Blueprint, tá ceadúnas eisiach Gavreto i Mórcheantar na Síne ag CStone Pharmaceuticals.

I mí Mheán Fómhair na bliana seo, fuair Gavreto ceadú luathaithe ó FDA na SA chun cóireáil a dhéanamh ar othair aosacha a bhfuil ailse scamhóg mheiteastatach neamh-bheag (NSCLC) orthu agus a dhearbhaigh an tástáil a cheadaigh an FDA go bhfuil siad comhleá-dearfach le RET.

Tá siadaí comhleá-dearfach RET ag thart ar 10-20% d’othair a bhfuil ailse thyroid papillary orthu (an ailse thyroid is coitianta), agus tá sócháin RET ag thart ar 90% d’othair a bhfuil MTC chun cinn (cineál annamh ailse thyroid). Is féidir le bithmharcóirí a bhrath le haghaidh comhleá agus sóchán RET cuidiú a dhéanamh amach cé na hothair atá incháilithe le haghaidh cóireála Gavreto.

Dúirt Levi Garraway, MD, Príomhoifigeach Leighis Roche agus Ceann Forbartha Táirgí Domhanda: “Is mór an onóir dúinn oibriú le Blueprint chun an rogha nua thábhachtach seo a thabhairt d’othair a bhfuil ailse thyroid orthu le hathruithe áirithe RET. Tá Gavreto ceadaithe le húsáid anois Cuireann an éagsúlacht cineálacha meall a athraíonn RET béim ar ár dtiomantas cúram míochaine pearsantaithe a chur chun cinn agus tréithe bitheolaíocha féideartha ailse gach duine a chóireáil. Quot GG;

Tá an ceadú seo bunaithe ar thorthaí staidéar Chéim I / II ARROW. Taispeánann na sonraí, is cuma an ndearnadh cóireáil ar an othar roimhe seo, agus beag beann ar ghéinitíopa an athraithe RET, léiríonn cóireáil Gavreto gníomhaíocht chliniciúil fhadtéarmach. Is iad seo a leanas na torthaí sonracha: (1) I measc 55 othar le MTC sócháin metastatach RET a fuair cabozantinib agus / nó vandetanib roimhe seo, ba é an ráta freagartha foriomlán (ORR) de chóireáil Gavreto ná 60% (95% CI: 46%, 73 %)), níl ré airmheánach an fhreagra (DoR) sroichte fós (95% CI: 15.1 mí, NE). (2) I measc na 29 othar le MTC ardleibhéil RET-mutated nach bhfuair cabozantinib agus / nó vandetanib roimhe seo agus a sainaithníodh nach raibh oiriúnach do chúram caighdeánach, bhí an ORR ag 66% (95% CI: 46%, 82%). (3) I measc na 9 n-othar a raibh ailse thyroid mheiteastatach comhleá-dearfach RET orthu, bhí an ORR 89% (95% CI: 52%, 100%), agus níor shroich an airmheán DoR (95% CI: NE, NE). Sa staidéar seo, ba iad na frithghníomhartha díobhálacha is coitianta (≥25%) in othair ar athraigh RET a gcineálacha meall ná constipation, brú fola ardaithe (Hipirtheannas), tuirse, pian mhatánchnámharlaigh, agus buinneach.

Struchtúr móilíneach pralsetinib (foinse pictiúr: aobious.com)

Is príomhspreagthaí galair iad comhleá agus sócháin atá gníomhachtaithe ag RET do go leor cineálacha ailse, lena n-áirítear NSCLC agus MTC. Baineann comhleá RET le thart ar 1-2% d’othair NSCLC agus thart ar 10-20% d’othair a bhfuil carcinoma thyroid papillary (PTC) orthu, agus baineann sócháin RET le thart ar 90% d’othair a bhfuil MTC chun cinn acu. Ina theannta sin, tugadh faoi deara athruithe RET minicíochta íseal in ailse cholaireicteach, ailse chíche, ailse pancreatach agus ailsí eile, agus tugadh faoi deara comhleá RET in othair a bhfuil NSCLC atá frithsheasmhach in aghaidh drugaí, EGFR-mutated.

Dhearadh foireann taighde Blueprint Medicines pralsetinib bunaithe ar a leabharlann cumaisc dílseánaigh. I staidéir réamhchliniciúla, léirigh pralsetinib titers fo-nana-polacha i gcoinne na gcomhleá géine RET is coitianta, sócháin gníomhachtaithe agus sócháin friotaíochta. Ina theannta sin, tá feabhas suntasach ar roghnaíocht pralsetinib do RET i gcomparáid le coscairí il-kinase ceadaithe. Ina measc, tá éifeachtacht pralsetinib níos mó ná 90 uair níos airde ná éifeachtacht VEGFR2. Trí chosc a chur ar sócháin bunscoile agus tánaisteacha, táthar ag súil go sáróidh agus go seachnóidh pralsetinib friotaíocht cliniciúil drugaí. Táthar ag súil go mbainfidh an modh cóireála seo loghadh cliniciúil fadtéarmach in othair a bhfuil éagsúlachtaí difriúla RET acu, agus tá sábháilteacht mhaith aige.

Is fiú a lua gurb é Eli Lilly Retevmo (selpercatinib) an chéad choscóir RET ceadaithe. D'fhorbair Loxo Oncology an druga, cuideachta oinceolaíochta faoi Eli Lilly agus cheadaigh FDA na SA é i mí na Bealtaine i mbliana. Úsáidtear é chun othair le trí chineál tumaí a chóireáil le hathruithe géiniteacha (sócháin nó comhleá) sa ghéine RET: ailse scamhóg cille neamh-bheag (NSCLC), carcinoma thyroid Medullary (MTC), cineálacha eile ailse thyroid.

Maidir le cógais, tógtar Retevmo ó bhéal dhá uair sa lá, le nó gan bia. Is é Retevmo an chéad druga teiripeach atá ceadaithe go sonrach d’othair ailse a bhfuil athruithe géiniteacha RET acu. Tá an druga oiriúnach chun na nithe seo a leanas a chóireáil: (1) Othair aosacha a bhfuil NSCLC ard nó metastatach orthu; (2) Othair a bhfuil MTC ardteicneolaíochta nó méadastatach acu atá ≥12 bliana d’aois agus a dteastaíonn cóireáil shistéamach uathu; . Is fiú a lua go háirithe go bhféadfadh metastases inchinn meall a bheith ag suas le 50% d’othair NSCLC comhleá-dearfach RET. I measc na n-othar a bhfuil metastases bunlíne inchinne orthu, tá éifeacht láidir léirithe ag Retevmo, le loghadh intracranial (CNS-ORR) chomh hard le 91% (n=10/11).