Deonaíonn FDA na SA ainmniú drugaí ceannródaíoch do ghníomhachtú nua glucokinase TTP399

Is cuideachta bithchógaisíochta céim chliniciúil é vTv Therapeutics atá dírithe ar theiripí béil a fhorbairt chun diaibéiteas agus psoriasis cineál 1 a chóireáil. Le déanaí, d’fhógair an chuideachta gur dheonaigh Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA) Ainmniú Drugaí Briste TTP399 (BTD) mar theiripe aidiúvach d’inslin chun diaibéiteas cineál 1 a chóireáil.

Is cineál nua de ghníomhachtú glucokinase roghnach hepatic ó bhéal é TTP399, atá á fhorbairt go cliniciúil faoi láthair, mar theiripe aidiúvach inslin chun imeachtaí hipoglycemia a laghdú in othair a bhfuil diaibéiteas cineál 1 orthu.

Is cainéal nua athbhreithnithe drugaí é BTD a chruthaigh an FDA in 2012. Tá sé mar aidhm aige dlús a chur le forbairt agus athbhreithniú chun cóireáil a dhéanamh ar ghalair thromchúiseacha nó atá bagrach don bheatha, agus tá réamhfhianaise chliniciúil ann go bhfuil an druga i ndrugaí nua amháin nó níos mó a dhéanann tá críochphointí suntasacha cliniciúla feabhsaithe go suntasach acu. Is féidir le drugaí a fhaightear BTD treoir níos dlúithe a fháil lena n-áirítear oifigigh ardleibhéil FDA le linn na forbartha lena chinntiú go gcuirtear roghanna cóireála nua ar fáil d’othair san am is giorra.

Dheonaigh an FDA TTP399 chun diaibéiteas cineál 1 BTD a chóireáil, bunaithe ar thacaíocht do thorthaí dearfacha an staidéir Céim 2 SimpliciT-1 a fógraíodh le déanaí (NCT03335371). Is staidéar oiriúnaitheach ilionadach, randamach, dúbailte-dall é SimpliciT-1 atá ag déanamh meastóireachta ar shábháilteacht agus ar éifeachtacht TTP399 mar theiripe aidiúvach inslin chun diaibéiteas cineál 1 do dhaoine fásta a chóireáil.

Sa staidéar seo, i gcomparáid le phlaicéabó, chuir cóireáil TTP399 le dáileog béil de 800 mg uair amháin sa lá feabhas suntasach go staitistiúil ar leibhéil glúcóis fola (HbA1c), agus laghdaíodh go cliniciúil minicíocht hipoglycemia géar nó siomptómach 40%. Ina theannta sin, i gcomparáid leis an ngrúpa placebo, d'aimsigh an grúpa cóireála TTP399 leibhéil serum neamhghnácha agus céatóin fuail chomh minic. Tugann na sonraí seo le fios go bhfuil sé de chumas ag TTP399 HbA1c a laghdú agus an baol go dtarlódh imeachtaí hipoglycemic a laghdú gan an riosca cetóis a mhéadú. Ina theannta sin, laghdaigh cóireáil TTP399 an dáileog iomlán inslin béile laethúil freisin. Sa staidéar seo, tá sábháilteacht mhaith ag TTP399.

Éifeacht TTP399 ar leibhéal siúcra fola, dosage inslin agus sábháilteacht

Dúirt Steve Holcombe, POF vTv:" Is cloch mhíle thábhachtach í an cháilíocht drugaí ceannródaíoch seo i bhforbairt TTP399 chun diaibéiteas cineál 1 a chóireáil. Is galar tromchúiseach, bagrach don bheatha, agus diaibéiteas laethúil é diaibéiteas Cineál 1. Is é hipoglycemia an phríomhchúis le galracht agus bás féideartha i gcóireáil diaibéiteas cineál 1. Is minic a chuireann eagla na hypoglycemia ag othair agus ar oideas bac ar rialú docht glúcóis fola. Cuireann an cháilíocht seo ag an FDA chun suntais go bhfuil an cumas ag TTP399 aghaidh a thabhairt ar an ngá tromchúiseach míochaine nár comhlíonadh. Táimid ag tnúth le bheith ag obair leis an FDA chun forbairt TTP399 a chur chun cinn agus príomhthrialacha a sheoladh níos déanaí i mbliana. Quot GG;

Faoi dhearadh docht an chaighdeáin chóireála, chuir cóireáil TTP399 feabhas mór ar leibhéil siúcra fola (HbA1c), agus níor mhéadaigh sé an baol hypoglycemia nó ketoacidosis. Is breathnóireacht uathúil é seo. Má dheimhnítear é i staidéir níos mó, cuirfidh sé le hacmhainn TTP399 chun cabhrú le hothair a bhfuil diaibéiteas cineál 1 orthu an rialú siúcra fola is fearr a bhaint amach go sábháilte.

Ina theannta sin, tá triail chéim 2 6 mhí curtha i gcrích ag TTP399 in othair a bhfuil diaibéiteas cineál 2 orthu. Sa triail seo, laghdaíodh leibhéal glúcóis fola (HbA1c) na n-othar go suntasach, agus bhí minicíocht hypoglycemia agus hyperlipidemia íseal go mór.

Faoi láthair, tá vTv ag déanamh staidéir mheicníochta chun éifeacht TTP399 ar fhoirmiú comhlachtaí céatóin a iniúchadh le linn aistarraingt inslin in othair a bhfuil diaibéiteas cineál 1 orthu, agus tá sé beartaithe aige triail chliniciúil lárnach a sheoladh níos déanaí i mbliana.

Scriosadh autoimmune de chealla islet a tháirgeann inslin sa briseán is cúis le diaibéiteas Cineál 1 (T1D), agus laghdaíodh secretion insulin laghdaithe agus rialú siúcra fola lagaithe dá bharr. Féadann easpa inslin a bheith ina chúis le próiseáil neamhghnácha cothaithigh ag an gcomhlacht, rud a d’fhéadfadh leibhéil arda siúcra fola a bheith mar thoradh air. Is féidir le ketoacidosis diaibéitis a bheith mar thoradh ar siúcra fola ard, a bhféadfadh deacrachtaí mar ghalar / teip duáin, galar súl (lena n-áirítear cailliúint radhairc), galar croí, stróc, damáiste nerve agus fiú bás a bheith mar thoradh air. Mar gheall ar theorainneacha agus castacht an chórais seachadta inslin, tá sé deacair d’othair T1D cothromaíocht a bhaint amach agus a choinneáil i rialú glúcóis fola. Tá hipoglycemia fós ina phríomhfhachtóir teorannaithe i mbainistíocht siúcra fola. D’fhéadfadh cailliúint comhfhiosachta, coma, taomanna, gortuithe agus fiú básanna a bheith mar thoradh ar hipoglycemia tromchúiseach. Chomh maith le teiripe inslin, tá roghanna teoranta ann faoi láthair chun T1D a chóireáil.

Is príomh-rialtóir homeostasis glúcóis é Glucokinase (GK). Mar bhraiteoir glúcóis fiseolaíoch, athraíonn sé a chomhfhoirmiú, a ghníomhaíocht agus / nó a shuíomh intracellular le hathruithe ar thiúchan glúcóis. Tá dhá phríomhthréith uathúla ag GK a fhágann gur sprioc mhaith é do rialú siúcra fola. Ar dtús, tá léiriú GK teoranta go príomha d’fhíocháin a dteastaíonn íogaireacht glúcóis uathu (cealla β ae agus pancreatacha den chuid is mó). Ar an dara dul síos, is féidir le GK athruithe i leibhéil glúcóis fola a chiallú, athruithe i meitibileacht glúcóis ae a rialáil, agus ar an gcaoi sin an chothromaíocht idir táirgeadh glúcóis ae (HGP) agus tomhaltas glúcóis a rialáil, agus athruithe i secretion β-chill insulin a rialáil.

Tá an coincheap maidir le GK a ghníomhachtú chun diaibéiteas a chóireáil an-tarraingteach toisc gur cruthaíodh go ndéanann sé siúcra fola a normalú go sábháilte agus go héifeachtach trí mheicníocht atá go hiomlán difriúil ó na drugaí hipoglycemic atá ann faoi láthair i múnlaí ainmhithe de diaibéiteas cineál 1 agus cineál 2.