Chuir an t-inhibitor cumhachtach KIT Ayvakit isteach ar thásc nua sna SA, agus d’fhorbair CStone Pharmaceuticals é sa tSín!

Is cuideachta leigheas beachtais é Blueprint Medicines, comhpháirtí de CStone, a dhéanann sainfheidhmiú ar ailse atá sainithe go géiniteach, galair neamhchoitianta agus imdhíteiripe ailse. Le déanaí, d’fhógair an chuideachta go bhfuil feidhmchlár forlíontach nua drugaí (sNDA) don druga frithmhiocróbach spriocdhírithe Ayvakit (avapritinib) curtha faoi bhráid Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA) chun cóireáil a dhéanamh ar mastocytosis sistéamach ardteicneolaíochta (SM) in othair aosaigh. Is coscóir láidir agus roghnach é Ayvakit ar an sóchán D816V KIT (príomhthiománaí SM) agus tá sé á fhorbairt faoi láthair chun cóireáil a dhéanamh ar SM ardleibhéil agus neamh-fhorásach.

D'iarr Blueprint athbhreithniú tosaíochta ar sNDA, agus má cheadaítear é, táthar ag súil go ndéanfar a timthriall athbhreithnithe a ghiorrú go 6 mhí. Tá tréimhse athbhreithnithe comhdaithe 60 lá ag an FDA chun a chinneadh an bhfuil an sNDA iomlán agus inghlactha le haghaidh comhdaithe. Roimhe seo, dheonaigh an FDA ainmniú drugaí ceannródaíoch (BTD) do Ayvakit chun cóireáil a dhéanamh ar ard-SM, lena n-áirítear: SM ionsaitheach (ASM), SM le siadaí haemaiteolaíocha gaolmhara (SM-AHN) agus leoicéime cille crann (MCL).

Dúirt Blueprint R& D Uachtarán Fouad Namouni, MD:" Inniu is céim thábhachtach i dtreo ár gcuspóra é iarratas' s. Is é an aidhm atá againn Ayvakit a thabhairt d’othair a bhfuil SM ardteicneolaíochta acu, ar galar neamhchoitianta millteach é atá bagrach don bheatha. . Tá ár bhfeidhmchlár bunaithe ar thacar sonraí cliniciúla gan fasach i réimse an ghalair SM, a thaispeánann go bhfuair othair a ndearnadh cóireáil orthu le Ayvakit ráta freagartha foriomlán ard (ORR) agus ráta freagartha iomlán (CR), agus maireachtáil fhada Glactar go maith leis an druga. Táimid ag tnúth le bheith ag obair go dlúth le FDA na SA le linn na tréimhse athbhreithnithe chun an chéad chóireáil bheacht a sheoladh ar bhunchúis SM. Quot GG;

Is galar neamhchoitianta millteach é SM. Is é sóchán KIT D816V is cúis le beagnach gach othar. D’fhéadfadh deacrachtaí atá ag bagairt saoil a bheith mar thoradh ar iomadú neamhrialaithe agus gníomhachtú cealla crann. I measc na bhfo-chineálacha ardteicneolaíochta SM, tá an meán-mharthanas foriomlán (OS) de SM ionsaitheach (ASM) thart ar 3.5 bliana, agus tá an airmheán OS de SM le siadaí haemaiteolaíocha gaolmhara (SM-AHN) thart ar 2 bhliain. Crann crann Tá an t-airmheán OS le haghaidh leoicéime (MCL) níos lú ná 6 mhí. Is teiripe beachtais í Ayvakit do SM, agus is é an t-aon inhibitor KIT D816V an-chumhachtach atá cruthaithe go cliniciúil i SM.

Faoi láthair, níl aon chóireáil cheadaithe ann a chuireann cosc ​​roghnach ar sóchán KIT D816V. Tá an t-inhibitor multosta kinase midostaurin ceadaithe le haghaidh cóireáil ard-SM. De réir an chaighdeáin IWG, is é an ORR 28%. Sainmhínítear ORR mar loghadh iomlán, loghadh páirteach nó feabhsúchán cliniciúil.

I mí Mheán Fómhair na bliana seo, d’fhógair Blueprint torthaí dearfacha barrlíne trialacha cliniciúla Céim I EXPLORER agus Céim II PATHFINDER a dhéanann meastóireacht ar Ayvakit in othair a bhfuil ard-SM orthu. Ag teacht le torthaí na trialach EXPLORER a tuairiscíodh roimhe seo, leagann sé béim ar na héifeachtaí claochlaitheacha a léirigh Ayvakit: laghdaítear ualach cille crann na n-othar go suntasach, ag taispeáint ráta freagartha foriomlán ard (ORR: 75%) agus ráta freagartha iomlán (CR), ar an iomlán maireachtáil Tá an tréimhse (OS) i bhfad níos faide ná na torthaí stairiúla. Sa staidéar seo, glacadh go maith le Ayvakit go ginearálta, agus léirigh sábháilteacht 200 mg uair amháin sa lá (QD) feabhas.

Sonraí tástála EXPLORER agus PIONEER:

Sa dá thriail seo, rinneadh meastóireacht ar éifeachtúlacht 85 othar de réir an chaighdeáin modhnaithe IWG-MRT-ECNM (caighdeán IWG), lena n-áirítear 44 othar a ndearnadh cóireáil orthu le dáileog tosaigh de 200 mg uair amháin sa lá (QD). Spriocdháta chun na príomhthorthaí a thuairisciú: Is é an 27 Bealtaine, 2020 an triail EXPLORER, is é 23 Meitheamh 2020 triail PHTHFINDER, agus críochnófar an measúnú maolaithe arna athbhreithniú ag an ionad i Meán Fómhair 2020. Tá críochphointe an chláraithe bunaithe ar an athbhreithniú lárnach ar an iomlán ráta freagartha (ORR) agus fad an fhreagra (DOR). Sainmhínítear ORR mar loghadh iomlán, loghadh páirteach nó feabhsú cliniciúil ar aisghabháil iomlán nó páirteach chomhaireamh fola imeallach (CR / CRh). Deimhníodh gach freagairt chliniciúil a tuairiscíodh.

Sa triail EXPLORER, d’fhéadfaí 53 othar a mheas le haghaidh loghadh, ba é an t-am meánach leantach ná 27.3 mhí, ba é an ORR 76% (95% CI: 62%, 86%), agus 36% de na hothair bainte amach CR / CRh. Ba é 38.3 mí an t-airmheán DOR (95% CI: 21.7 mí, NE). Ní féidir an t-airmheán OS a mheas (95% CI: 46.9 mí, NE).

Léirigh anailís eatramhach réamhshonraithe ar thriail PHTHFINDER gur féidir 32 othar a mheas le haghaidh loghadh, agus meán-am leantach de 10.4 mí, ORR de 75% (95% CI: 57%, 89%), agus 19 ghnóthaigh% na n-othar CR / CRh. Ina theannta sin, léirigh na sonraí gur lean an faoiseamh ag doimhneacht le himeacht ama, ag ráta a bhí ag teacht leis an triail EXPLORER. Ní féidir an airmheán DOR a mheas (95% CI: NE, NE), agus níor rinneadh meastóireacht ar OS mar gheall ar am cláraithe na n-othar sa triail PHTHFINDER. Tá torthaí barrlíne na trialach PHTHFINDER bunaithe ar anailís réamhphleanáilte chun barrmhaitheas Ayvakit agus an ORR (28%) a tuairiscíodh roimhe seo den midostaurin inhibitor il-kinase a tuairiscíodh bunaithe ar chritéir IWG. Shroich an anailís eatramhach an críochphointe bunscoile (p=0.0000000016).

San anailís éifeachtúlachta comhthiomsaithe ón ngrúpa dáileog QD 200mg, d’fhéadfaí 44 othar a mheas maidir le héifeachtúlacht. Ba é 10.4 mhí an t-am meánach leantach. Sa ghrúpa seo, bhí an ORR ag 68%, agus ghnóthaigh 18% de na hothair CR / CRh.

Bhí na sonraí sábháilteachta ag teacht leis na torthaí a tuairiscíodh roimhe seo, agus níor breathnaíodh aon chomharthaí nua. Glactar go maith le Ayvakit go ginearálta, agus tuairiscítear go bhfuil an chuid is mó d’imeachtaí díobhálacha (AE) mar ghrád 1 nó 2. Sna trialacha EXPLORER agus PHTHFINDER, léirigh Ayvakit gur cuireadh feabhas ar an lamháltas ag an dáileog tosaigh de 200 mg QD i gcomparáid le gach dáileog. Sa dá thriail seo, chuir 8.1% d’othair deireadh le Ayvakit mar gheall ar theagmhais dhíobhálacha a bhain le cóireáil (TRAE).

Léirigh torthaí na trialach EXPLORER a tuairiscíodh roimhe seo go dtarlaíonn thrombocytopenia trom a bhí ann cheana (de réir meastacháin Cógais Blueprint, i thart ar 10% -15% d’othair a bhfuil ard-SM orthu) agus is é an dáileog tosaigh de 300 mg QD nó níos airde ná hemorrhage intracranial ( ICB) Fachtóirí riosca. Bunaithe ar na sonraí seo, chuir Blueprint Medicines treoirlínte bainistíochta cóireála i bhfeidhm i dtrialacha EXPLORER agus PATHFINDER, lena n-áirítear critéir eisiaimh le haghaidh thrombocytopenia trom a bhí ann cheana, gnáthfhaireachán pláitíní, agus treoirlínte cur isteach dáileoige éigeandála do thrombocytopenia trom. As na 76 othar trialach EXPLORER agus PATHFINDER gan thrombocytopenia trom a bhí ann cheana, bhí teagmhas ICB ag 2 othar (2.6%). Bhí an dá eachtra dhíobhálacha Grád 1 agus neamhshiomptómach. Fíoraíonn na sonraí sábháilteachta seo tionchar cliniciúil na dtreoirlínte bainistíochta cóireála.

Is é an comhábhar gníomhach cógaisíochta de Ayvakit ná avapritinib, a fhéadann cosc ​​a chur go roghnach agus go láidir ar chinisin mutant KIT agus PDGFRA. Is coscóir cineál I é an druga atá deartha chun díriú ar chomhfhoirmiú gníomhach kinase; comharthaíonn gach cinéal oncóbach tríd an gcomhfhoirmiú seo. Taispeánadh go bhfuil éifeacht choisctheach leathan ag Avapritinib ar sócháin KIT agus PDGFRA a bhaineann le GIST, lena n-áirítear gníomhaíocht láidir i gcoinne sóchán lúb a ghníomhachtú a bhaineann le frithsheasmhacht in aghaidh teiripí atá ceadaithe faoi láthair.

I gcomparáid le coscairí il-kinase ceadaithe, tá avapritinib i bhfad níos roghnaíche do KIT agus PDGFRA ná cinases eile. Ina theannta sin, tá avapritinib deartha go sainiúil chun ceangal go roghnach le KIT sóchán D816 agus é a chosc, ar tiománaí galar coitianta é i thart ar 95% d’othair a bhfuil mastocytosis sistéamach (SM) orthu. Tá sé léirithe ag staidéir réamhchliniciúla gur féidir le avapritinib bac láidir a chur ar KIT D816V le neart fo-nana-polarach agus gur beag an ghníomhaíocht lasmuigh den sprioc atá aige.

Cheadaigh FDA na SA Ayvakit i mí Eanáir 2020 chun cóireáil a dhéanamh ar dhaoine fásta GIST neamh-inchúitithe nó méadastatacha le sócháin in exon 18 den ghéine receptor fachtóir fáis díorthaithe pláitíní (PDGFRA) (lena n-áirítear sóchán PDGFRA D842V). Is fiú a lua gurb é Ayvakit an chéad teiripe beachtais a ceadaíodh do GIST agus an chéad druga le hardghníomhaíocht i gcoinne GIST le sóchán in exon 18 den ghéine PDGFRA.

Tháinig CStone Pharmaceuticals ar chomhaontú eisiach comhair agus ceadúnaithe le Blueprint Medicines, agus fuair siad cearta forbartha agus tráchtálaithe trí iarrthóir drugaí lena n-áirítear Ayvakit i Mórcheantar na Síne. I mí an Mhárta i mbliana, d’fhógair CStone Pharmaceuticals iarratas nua ar liostú drugaí a chur isteach le haghaidh avapritinib i Taiwan, an tSín. I mí Aibreáin na bliana seo, d’fhógair CStone Pharmaceuticals go nglacfaidh an Riarachán Náisiúnta Táirgí Leighis (NMPA) le hiarratas nua ar liostú drugaí le haghaidh avapritinib, a chlúdóidh 2 thásc, eadhon: (1) Chun cóireáil alfa receptor fachtóir fáis díorthaithe pláitíní (PDGFRA ) Othair aosaigh a bhfuil GIST neamh-inchúitithe nó méadastatach acu le sócháin in exon 18 (lena n-áirítear sóchán PDGFRA D842V); (2) Othair aosaigh a bhfuil GIST neamh-inoiriúnaithe nó méadastatach ceathrú líne acu. Is é seo CStone' s an chéad iarratas nua ar liostú drugaí ar ghlac an NMPA leis, ag marcáil céim thábhachtach i gclaochlú tráchtála na cuideachta' s.