An t-inmunomodulator den chéad ghlúin eile IMU-838: cuireann sé cosc ​​go tapa ar loit MRI, le héifeacht leigheasach suntasach agus ardshábháilteacht!

Is cuideachta bithchógaisíochta céim chliniciúil é Immunic Therapeutics atá dírithe ar theiripí béil is fearr sa rang a fhorbairt chun cóireáil a dhéanamh ar athlasadh ainsealach agus galair autoimmune. Le déanaí, d’fhógair an chuideachta ag an 8ú comhdháil chomhpháirteach ACTRIMS-ECTRIMS MSVirtual2020 an tacar iomlán sonraí cliniciúla neamhcheangailte dá príomhshócmhainn IMU-838 chun cóireáil a dhéanamh ar scléaróis iolrach athchraolta-athghabhála (RRMS) Céim II EMPhASIS.

Léirigh na torthaí dearfacha barrlíne a fógraíodh i mí Lúnasa na bliana seo gur shroich an staidéar gach críochphointe tánaisteach príomhúil agus eochair, ag deimhniú go bhfuil éifeachtúlacht shuntasach ag IMU-838 i gcóireáil RRMS, agus go bhfuil sábháilteacht agus infhulaingeacht mhaith ann. Leathnaigh agus dheimhnigh na sonraí a foilsíodh ag an gcruinniú seo na torthaí dearfacha barrlíne a fógraíodh roimhe seo. Léirigh anailís foghrúpa neamh-dall go raibh éifeacht shochtadh lesion MRI i ndaonraí éagsúla comhsheasmhach; léirigh cúrsa ama faoi chois lesion MRI gur tharla laghdú ar loit sa chéad scanadh tar éis na bunlíne ag an 6ú seachtain, a fhíoraigh gur féidir le IMU-838 leibhéal cobhsaí drugaí teiripeacha a bhaint amach go tapa. Ina theannta sin, breathnaíodh laghdú suntasach ar leibhéil slabhra solais serum neurofilament (sNfL, biomarker de ghortú axonal) sa dá ghrúpa cóireála de IMU-838, ach ní sa ghrúpa placebo. Tacaíonn na torthaí seo go bhfuil sé de chumas ag IMU-838 plean cóireála céadlíne nua, áisiúil, gach uair, a sholáthar d’othair RRMS.

Dúirt an Dr. Robert J. Fox, néareolaí ag Ionad Mellon um Scléaróis Iolrach, tuairisceoir na dtorthaí agus leaschathaoirleach taighde Institiúid Néareolaíoch Chlinic Cleveland:" Torthaí staidéar Chéim II ar IMU-838 in othair RRMS go hiontach. Is ábhar misnigh é, toisc go léiríonn na sonraí gur shroich an triail na críochphointí tánaisteacha príomhúla agus criticiúla, a bhfuil tábhacht staitistiúil ard acu. Rud atá tábhachtach, is cosúil go bhfuil IMU-838 sábháilte agus go nglactar go maith leis, agus tá cumas láidir aige cosc ​​a chur ar loit ghníomhacha MRI. Tá sé níos buntáistí i gcomparáid le drugaí céadlíne agus béil eile i réimse an RRMS. Quot GG;

Is inmunomodulator roghnach béil den chéad ghlúin eile é IMU-838 a chuireann cosc ​​ar mheitibileacht intracellular cealla imdhíonachta gníomhachtaithe trí bhlocáil dehydrogenase dihydroorotate (DHODH) a chosc. Gníomhaíonn IMU-838 ar chealla T gníomhachtaithe agus cealla B, agus iad ag fágáil cealla imdhíonachta eile gan éifeacht agus ag coinneáil an chórais imdhíonachta ag feidhmiú, mar shampla ionfhabhtuithe a throid. I dtrialacha roimhe seo, níor mhéadaigh IMU-838 an ráta ionfhabhtaithe i gcomparáid le phlaicéabó. Ina theannta sin, is eol go bhfuil éifeacht frithvíreas óstach-bhunaithe ag coscairí DHODH, mar shampla IMU-838, nach bhfuil aon bhaint acu le próitéiní víreasacha ar leith agus lena struchtúir. Dá bhrí sin, is féidir cosc ​​DHODH a chur i bhfeidhm go forleathan ar víris éagsúla. In 2017, d’éirigh le trialacha cliniciúla dhá chéim I de IMU-828.

Chomh maith le IMU-838 a fhorbairt chun othair RRMS a chóireáil, tá Immuno ag déanamh roinnt trialacha cliniciúla céim II chun IMU-838 a mheas maidir le cóireáil niúmóine coronavirus núíosach (COVID-19) agus cholangitis sclerosing bunscoile (PSC), Colitis ulcerative (UC), táthar ag súil go scaoilfear sonraí sna míonna amach romhainn.

Foirmle struchtúrach IMU-838 agus cosc ​​DHODH

Is staidéar grúpa comhthreomhar idirnáisiúnta, il-ionadach, dúbailte-dall, rialaithe le placebo, randamach é EMPhASIS, a bhfuil sé mar aidhm aige éifeachtúlacht agus sábháilteacht IMU-838 a mheas i gcóireáil othar le RRMS. I measc na 210 othar atá cláraithe i 36 ionad i gceithre thír Eorpacha, fuair 209 othar dáileog amháin ar a laghad de IMU-838 nó phlaicéabó (n=69 sa ghrúpa placebo; n=71 sa ghrúpa 30mg IMU-838; n=71 in an IMU 45mg- Sa ghrúpa 838, n=69, riarachán béil uair amháin sa lá), chríochnaigh 197 othar an chóireáil dall ar feadh 24 seachtaine. Bunaithe ar fhianaise chliniciúil ar atarlú agus ar chaighdeáin íomháithe athshondais mhaighnéadaigh eile (MRI), ní mór do gach othar cláraithe gníomhaíocht ghalair a thaispeáint. Ba iad na príomhphointí tánaisteacha príomhúla agus lárnacha: líon carnach na loit íomháithe athshondais mhaighnéadaigh gníomhaíochta neamhspleách (CUA) sa ghrúpa IMU-838 45mg agus grúpa 30mg laistigh de 24 seachtaine ó chóireáil dall. Rinneadh scrúduithe MRI ag an mbunlíne agus ag 6, 12, 18, agus 24 seachtaine, agus rinne léitheoir neamhspleách dalláilte MRI dianmheastóireacht. Cuimsíonn an staidéar seo tréimhse cóireála leathnaithe roghnach suas le 9.5 bliana chun sábháilteacht agus infhulaingeacht fadtéarmach IMU-838 a mheas.

Mar a luadh cheana, shroich an staidéar an críochphointe bunscoile: laistigh de 24 seachtaine ón gcóireáil, i gcomparáid leis an ngrúpa placebo, laghdaigh othair sa ghrúpa dáileog 45 mg in éineacht le híomháú athshondais mhaighnéadach gníomhach neamhspleách (CUA-MRI) líon carnach na loit trí 62% (p=0.0002). Shroich an staidéar an príomhphointe deiridh tánaisteach freisin: I gcomparáid leis an ngrúpa placebo, laghdaíodh líon carnach na loit CUA-MRI sa ghrúpa dáileog 30mg go suntasach 70% (p< 0.0001).="" maidir="" le="" gach="" críochphointe="" tánaisteach="" eile,="" lena="" n-áirítear="" críochphointí="" tánaisteacha="" bunaithe="" ar="" pharaiméadair="" mri="" eile="" agus="" críochphointí="" cliniciúla="" (mar="" shampla="" imeachtaí="" atarlú),="" i="" gcomparáid="" leis="" an="" ngrúpa="" placebo,="" léirigh="" an="" grúpa="" cóireála="" dhá-dáileog="" imu-838="" comharthaí="" suntasacha="" agus="" buntáistí="">

Léirigh anailís an fhoghrúpa ar an tacar sonraí iomlán neamhcheangailte go raibh éifeacht shochtadh les MRI na ndaonraí éagsúla comhsheasmhach, lena n-áirítear éifeacht na cóireála atá neamhspleách ar an gcóireáil réamh-staidéir (nach bhfuarthas cóireáil riamh [cóireáil tosaigh] nó a fuarthas cóireáil [经 治]), réamh-staidéar Líon na n-atarlú nó an tír iontrála. Ina theannta sin, léirigh an cúrsa ama faoi chois lesion MRI go raibh laghdú ar loit ag an gcéad phointe ama meastóireachta den triail (seachtain 6), a bhí ag teacht le gnóthachtáil tapa leibhéil drugaí teiripeacha cobhsaí in IMU-838 .

Léirigh críochphointí tánaisteacha eile seachas éifeacht MRI, mar shampla athruithe i ngníomhaíocht atarlú nó an Scála Stádas Míchumais Leathnaithe (EDSS) (tomhas de stádas néareolaíoch an othair) go raibh an grúpa cóireála IMU-838 ag an am i gcomparáid le phlaicéabó. den chéad athiompaithe Tá buntáiste aige i dtéarmaí ráta atarlú bliantúil, cé go bhfuil fad an staidéir seo ró-ghearr chun measúnú foirmiúil a sholáthar. Tugann sé seo le tuiscint gur féidir, i staidéir amach anseo le ham leantach níos faide, gníomhaíocht MRI an ghrúpa cóireála IMU-838 a athrú go gníomhaíocht críochphointí cliniciúla a bhaineann le atarlú, a fhaigheann tacaíocht ó mheit-anailís tríú páirtí eile. Trialacha RRMS.

I gcomparáid leis an luach bunlíne, ag seachtain 24, tháinig laghdú suntasach ar neurofilaments serum an dá ghrúpa cóireála de IMU-838 (-17.0% sa ghrúpa 30 mg agus -20.5% sa ghrúpa 45 mg), agus othair sa ghrúpa placebo bhí leibhéil serum ag an am céanna Tháinig méadú beag 6.5% ar an bhfiliméad néaróg. Taispeánadh go bhfuil baint ag an laghdú ar shlabhra solais serum neurofilament (sNfL, biomarker de damáiste axon) le próisis neurodegeneration agus neuroinflammatory. Le cúpla bliain anuas, tá sé ar an serum is tábhachtaí do MS One de na bithmharcóirí.

Ag teacht leis na torthaí barrlíne a foilsíodh roimhe seo, dheimhnigh an tacar iomlán sonraí neamhcheangailte freisin go nglactar go maith le IMU-838 i gcoitinne agus go bhfuil a sábháilteacht cosúil le phlaicéabó. Ba iad na teagmhais dhíobhálacha is coitianta (TEAE) le linn na cóireála ná tinneas cinn agus nasopharyngitis, a tharla i níos mó ná 5% d’othair a ndearnadh cóireáil orthu le IMU-838 agus placebo. Bhí imeachtaí díobhálacha (AEanna) éadrom go ginearálta, agus níor tharla ach teagmhas díobhálach dian-déine amháin (grúpa placebo). Sa staidéar seo, ní raibh ach teagmhais dhíobhálacha thromchúiseacha ag ach 3 othar, ceann sa ghrúpa placebo (ailse cheirbheacsach) agus 2 sa ghrúpa cóireála IMU-838 (bristeacha oscailte, clocha ureteral / hidronephróis). Ní raibh aon chomharthaí de heipiteatocsaineacht sa tuarascáil AE, a dearbhaíodh le hanailís mhionsonraithe, a léirigh nach raibh aon éifeacht ghinearálta ar einsímí ae agus bilirubin. Níl aon éifeacht shuntasach ag IMU-838 ar tháscairí haemaiteolaíocha, ar aon neutropenia, leukopenia nó lymphopenia. Sa staidéar seo, níor léirigh gach dáileog de IMU-838 éifeacht ghinearálta ar leibhéil aigéad uric serum nó méadú ar mhinicíocht hematuria. Le linn na tréimhse cóireála séideadh 24 seachtaine, ní raibh ach ráta aistarraingthe an ghrúpa cóireála IMU-838 ach 4.3%, agus ba é 7.2% an grúpa placebo.

Thug an Príomhoifigeach Míochaine Imdhíonachta Andreas Muehler, MD, le fios:" Cuireann sonraí iomlána taighde go mór lenár muinín in acmhainneacht IMU-838 mar rogha nua cóireála béil do RRMS. Taispeánann torthaí an taighde go háirithe go bhfuil an dá dháileog de thomhais agus bithmharcóirí a bhaineann le héifeachtúlacht IMU-838 chomh héifeachtach céanna, agus níl aon cheisteanna sábháilteachta ag an dá dháileog seo, a bheidh ina fhachtóir idirdhealaitheach tábhachtach. Ón anailís iomlán dáileoige ar an triail seo, creidimid gurb é 30mg / Day an dáileog is oiriúnaí agus gur féidir é a úsáid le haghaidh cóireála fada d’othair atá fós i dtrialacha. Quot GG;