D'éirigh go hiontach le staidéar dearbhaithe Merck / Eisai Keytruda + Céim 3 Lenvima!

Merck& D’fhógair Co agus a pháirtí Eisai (Eisai) le déanaí go ndearnadh meastóireacht ar theiripe frith-PD-1 Keytruda (pembrolizumab) agus inhibitor tyrosine kinase il-ghabhdóra ó bhéal Lenvima (lenvatinib) i gcóireáil othair a bhfuil ailse endometrial ardteicneolaíochta orthu D'éirigh le triail chriticiúil chéim 3 KEYNOTE-775 / Staidéar 309 (NCT03517449) torthaí dearfacha a bhaint amach. Taispeánann sonraí, i gcomparáid le ceimiteiripe, gur chuir an teaglaim de Keytruda + Lenvima le marthanacht foriomlán (OS) agus marthanacht saor ó dhul chun cinn (PFS) go mór, agus gur fheabhsaigh sé an ráta freagartha foriomlán (ORR) go suntasach.

Faoi láthair, tá Merck agus Eisai ag dul thar thionscadal cliniciúil LEAP agus tá 20 triail chliniciúil á ndéanamh acu i 13 chineál tumaí éagsúla, lena n-áirítear triail Chéim 3 LEAP-001 chun meastóireacht chéadlíne a dhéanamh ar othair a bhfuil ailse endometrial ardteicneolaíochta orthu. Taispeánann na sonraí ón tionscadal seo gur léirigh an teaglaim de Keytruda + Lenvima éifeachtúlacht láidir i go leor cineálacha tumaí!

Is triail il-lár, randamach, lipéad oscailte Céim 3 é KEYNOTE-775 / Staidéar 309, a dhéantar in othair a bhfuil ailse endometrial ardteicneolaíochta orthu agus a fuair regimen platanam amháin ar a laghad, agus a rinne meastóireacht ar éifeachtúlacht agus éifeachtúlacht Keytruda agus Lenvima sábháilteacht teiripe teaglaim. Chláraigh an staidéar 827 othar, a raibh siadaí ag 697 othar le deisiúchán ard neamh-MSI-H (neamh-MSI-H) nó gnáth-dheisiú neamhoiriúnach (pMMR), agus bhí tumaí ag 130 othar a raibh éagobhsaíocht ard micrea-litrithe (MSI-H) nó mí-oiriúnú locht deisiúcháin (dMMR). Sa staidéar, sannadh othair go randamach ag cóimheas 1: 1 agus fuarthas: (1) Keytruda (200 mg uair amháin gach 3 seachtaine, insileadh infhéitheach [IV]) ar feadh 35 timthriall (thart ar 2 bhliain), agus Lenvima á fháil acu (uair amháin a lá) 20mg, ó bhéal); (2) Ceimiteiripe (rogha an dochtúra [TPC]: Doxorubicin [60mg / m2 IV] le dáileog carnach uasta 500mg / m2 uair amháin gach 3 seachtaine; nó paclitaxel [80mg / m2 IV] ar feadh 28 lá / Timthriall [cóireáil Taxol uair amháin a seachtain ar feadh 3 seachtaine, ag stopadh ar feadh seachtaine]).

Léirigh na torthaí gur shroich an staidéar an déphointe deiridh bunscoile de mharthanas foriomlán (OS) agus maireachtáil gan dul chun cinn (PFS) agus críochphointe éifeachtúlachta tánaisteach an ráta freagartha oibiachtúil (ORR). Breathnaíodh na torthaí dearfacha seo sa ghnáthfhoghrúpa deisiúcháin neamhoiriúnach (pMMR) agus sa daonra staidéir ar intinn le cóir leighis (ITT). Cuimsíonn an daonra ITT othair ailse endometrial chun cinn pMMR, MSI-H / dMMR.

De réir anailíse a rinne an Coiste Faireacháin Sonraí Neamhspleách: I gcomparáid leis an ngrúpa ceimiteiripe (TPC: doxorubicin nó paclitaxel), bhí feabhsuithe suntasacha ó thaobh staitistice agus suntasach go cliniciúil ag OS, PFS, agus ORR sa ghrúpa cóireála Keytruda +. Sa staidéar seo, tá sábháilteacht an teaglaim Keytruda + Lenvima comhsheasmhach le staidéir a tuairiscíodh roimhe seo. Pléifidh Merck agus Eisai na sonraí seo le gníomhaireachtaí rialála ar fud an domhain, agus pleanálfaidh siad iarratas liostála a chur isteach bunaithe ar na sonraí seo, agus pleanálfaidh siad na torthaí seo a fhógairt ag comhdháil leighis atá le teacht.

Dúirt an Dr. Gregory Lubiniecki, Leas-Uachtarán um Thaighde Cliniciúil Oinceolaíochta ag Saotharlanna Taighde Merck: “Tá ard-bhásmhaireacht agus roghanna cóireála teoranta ag othair a bhfuil ailse endometrial ardteicneolaíochta orthu tar éis cóireála sistéamaigh tosaigh. Is plean cóireála teaglaim é seo a chuimsíonn imdhíteiripe le haghaidh úiréad chun cinn. An chéad toradh de thriail chliniciúil chéim 3 d’ailse endometrial: I gcomparáid le ceimiteiripe, tá feabhas mór tagtha ar OS, PFS, agus ORR sa regimen comhcheangailte. Tá Merck agus Eisai tiomanta do staidéar leanúnach a dhéanamh ar an teaglaim de Keytruda agus Lenvima agus modhanna nua a fháil Chun na riachtanais mhíochaine gan chomhlíonadh i galair tubaisteacha mar ailse endometrial a réiteach. Quot GG;

Dúirt an Dr. Takashi Owa, Príomhoifigeach Forbartha Drugaí agus Príomhoifigeach Fionnachtana, Grúpa Gnó Oinceolaíochta Eisai:" Táimid spreagtha ag na sonraí a breathnaíodh i dtriail KEYNOTE-775 / Study 309. Léiríonn na sonraí seo an poitéinseal d’othair a bhfuil ailse endometrial chun cinn orthu. Is céim thábhachtach chun tosaigh é seo agus tacaíonn sé le torthaí an ard-staidéir ar chohórt ailse endometrial i dtriail KEYNOTE-146 / Study 111. De réir mar a nochtar níos mó sonraí cliniciúla sa tionscadal LEAP, soláthraímid dea-shampla de rian ár gcomhoibrithe le Merck Tá súil againn go mbeidh na buntáistí a chuirtear ar fáil d’othair le chéile ar bís. Níos tábhachtaí fós, gabhaimid buíochas leis na hothair agus an fhoireann leighis a ghlac páirt sa triail seo as a muinín. Quot GG;

Is triail dheimhnitheach í an triail KEYNOTE-775 / Study 309 ar thriail chéim II KEYNOTE-146 / Study 111 (NCT02501096). Bunaithe ar shonraí na trialach deiridh de chéim II, tá FDA na SA tar éis dlús a chur le ceadú chlár cóireála teaglaim Keytruda + Lenvima i lár mhí Mheán Fómhair 2019 chun dul chun cinn galar a chóireáil tar éis cóireála sistéamach roimhe seo, nach raibh oiriúnach do radacach máinliacht nó radaiteiripe, othair neamh-MSI-H) nó dMMR a bhfuil ailse endometrial chun cinn acu. Tá an ceadú luathaithe seo bunaithe ar ráta freagartha meall agus sonraí marthanachta freagartha, agus is é an chéad fhormheas é faoi chlár Orbis. Is tionscnamh de chuid Ionad Feabhais Oinceolaíochta an FDA é an clár Orbis, a sholáthraíonn creat chun táirgí oinceolaíochta a chur isteach agus a fhormheas don FDA agus dá ghníomhaireachtaí rialála comhair idirnáisiúnta. De réir phlean Orbis, tá ceaduithe coinníollach agus sealadach tugtha ag Health Canada agus Riarachán Earraí Teiripeach na hAstráile (TGA) don tásc seo.

Is fiú a lua gurb é ailse endometrial an chéad fhormheas rialála de chuid na SA freisin maidir le teaglaim Keytruda agus Lenvima. Roimhe seo, dheonaigh an FDA trí cháilíocht drugaí cinn (BTD) don teaglaim, eadhon: (1) Cóireáil ar chobhsaíocht mhicrea-aicéatáit ardleibhéil agus / nó mheiteastatach (MSS) / deisiú mí-oiriúnaithe ailse endometrial gnáth (pMMR); (2) Cóireáil carcinoma cille duánach chun cinn agus / nó méadastatach (RCC); (3) Cóireáil chéadlíne ar charcanaoma heipiteoceallacha neamh-inchúitithe ardteicneolaíochta (HCC) nach bhfuil oiriúnach do chóireáil áitiúil.

Tá teiripe teaglaim Keytruda + Lenvima mar chuid den chomhar straitéiseach idir Oinceolaíocht Merck agus Eisai. I mí an Mhárta 2018, shínigh an dá pháirtí comhaontú comhair dar luach US $ 5.8 billiún chun druga amháin de Lenvima a fhorbairt agus teaglaim le Keytruda chun cóireáil a dhéanamh ar chineálacha éagsúla tumaí.

Is coscóir tyrosine kinase (RTK) il-ghabhdóra ó bhéal é Lenvima le modh ceangailteach núíosach. Chomh maith le conairí comharthaíochta pro-angiogenic agus oncogenic eile a bhaineann le angiogenesis meall, dul chun cinn meall agus modhnú imdhíonachta meall a chosc, RTK (lena n-áirítear gabhdóirí fachtóir fáis díorthaithe pláitíní (PDGF) PDGFRα, KIT agus RET), féadann sé go roghnach freisin bac a chur ar ghabhdóirí fachtóir fáis endothelial soithíoch (VEGF) (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) agus gabhdóirí fachtóir fáis fibroblast (FGF) (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) gníomhaíocht kinase.

Is imdhíoniteiripe meall frith-PD-1 é Keytruda a chuidíonn le cealla meall a bhrath agus a throid trí chumas an chórais imdhíonachta daonna a fheabhsú. Is antashubstaint dhaonnúil monoclonal é Keytruda a chuireann bac ar an idirghníomhaíocht idir PD-1 agus a ligand PD-L1 agus PD-L2, agus ar an gcaoi sin limficítí T a ghníomhachtú a d’fhéadfadh dul i bhfeidhm ar chealla meall agus cealla sláintiúla.

Faoi láthair, tá Merck agus Eisai i mbun tionscadail forbartha cliniciúla LEAP (LEnvatinib agus Pembrolizumab) i 13 chineál tumaí éagsúla (ailse endometrial, carcinoma heipiteoceallach, melanoma, ailse scamhóg cille neamh-bheag, carcinoma cille duánach, carcinoma cealla scamallach ceann agus muineál , leanann carcinoma urothelial, cholangiocarcinoma, ailse cholaireicteach, ailse gastric, glioblastoma, ailse ubhagáin agus ailse chíche triple-diúltach) ag staidéar ar an teaglaim Keytruda + Lenvima i 20 triail chliniciúil.

Léirigh sonraí ó dhá thriail den tionscadal LEAP a fógraíodh i mí Mheán Fómhair i mbliana gur léirigh an teaglaim de Keytruda + Lenvima éifeachtúlacht i 7 gcineál tumaí.