Faigheann Takeda mobocertinib athbhreithniú tosaíochta ag FDA na SA

D’fhógair Takeda Pharmaceuticals (Takeda) le déanaí go bhfuil Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA) tar éis glacadh le hiarratas nua ar dhrugaí (NDA) don mobocertinib drugaí frithmhiocróbach spriocdhírithe ó bhéal (TAK-788) agus deonaíodh athbhreithniú tosaíochta air, an druga a úsáideadh chun cóireáil a fuarthas roimhe seo a chóireáil. Úsáidtear drugaí Overplatinum chun dul chun cinn an ghalair a chóireáil, agus dearbhaítear go bhfuil an modh braite atá formheasta ag an FDA ina sóchán isteach fachtóir gabhdán eipidermach (EGFR) exon 20 sóchán isteach (EGFRex20ins +) othar a bhfuil metastatach neamh-bheag aige. ailse scamhóg cille (mNSCLC). D'ainmnigh an FDA luachan&an NDA; an tAcht Táillí Úsáideoirí Drugaí ar oideas" (PDUFA) spriocdháta mar 26 Deireadh Fómhair, 2021.

Is é mobocertinib an chéad teiripe béil a dhíríonn go sonrach ar sócháin isteach in exon 20 de EGFR. Faoi láthair, níl aon teiripí spriocdhírithe ceadaithe ag othair mNSCLC a bhfuil sócháin isteach EGFR exon 20 acu, agus soláthraíonn na roghanna cóireála reatha sochair theoranta. Is é atá i mobocertinib ná inhibitor beag tyrosine kinase móilín (TKI) atá deartha chun díriú go roghnach ar EGFR agus ar EGFR 2 daonna (HER2) sócháin isteach 20. Is fiú a lua go háirithe gur bronnadh cáilíocht drugaí ceannródaíoch ar mobocertinib sna Stáit Aontaithe agus sa tSín chun cóireáil a dhéanamh ar EGFR exon 20 sóchán isteach mNSCLC.

cuirtear mobocertinib NDA isteach faoi thionscadal ceadaithe luathaithe FDA' s, agus déanfar a athbhreithniú faoi thionscadal Orbis (ag tagairt do cheadú comhuaineach ó ilghníomhaireachtaí rialála). Is tionscnamh é Orbis a thionscain Ionad Feabhais Oinceolaíochta FDA' s chun creat a sholáthar do chomhar i measc gníomhaireachtaí rialála idirnáisiúnta a bhfuil baint acu leis an tionscadal chun drugaí oinceolaíochta a chur isteach agus a athbhreithniú ag an am céanna. Bhunaigh Takeda Clár Rochtana Sínte (EAP) (NCT04535557) chun a chur ar chumas othair incháilithe sna Stáit Aontaithe cóireáil mobocertinib a fháil le linn thréimhse athbhreithnithe mobocertinib an NDA.

Dúirt Christopher Arendt, Stiúrthóir Réigiúnach Teiripe Oinceolaíochta ag Takeda: “Tá dúshláin mhóra roimh othair a bhfuil mNSCLC sóchán-dearfach EGFR exon 20 acu toisc go bhfuil buntáistí teoranta ag na roghanna cóireála reatha, agus bíonn drochthorthaí marthanais mar thoradh orthu. Táimid an-sásta dul níos faide. Mobocertinib a sholáthar mar theiripe béil éifeachtach d’othair EGFR exon 20 isteach mNSCLC sóchán-dearfach a fuair ceimiteiripe platanam-bhunaithe roimhe seo, agus táim ag tnúth le hidirphlé leanúnach le gníomhaireachtaí rialála sna Stáit Aontaithe agus ar domhan. Quot GG;

Tá mobocertinib NDA bunaithe ar thorthaí trialach cliniciúla céim 1/2. Déantar an staidéar in othair a bhfuil ailse scamhóg mheiteastatach neamh-bheag scamhóg orthu (mNSCLC) a fuair drugaí platanam-bhunaithe roimhe seo chun cóireáil a dhéanamh ar dhul chun cinn an ghalair agus a chuireann sócháin isteach + EGFR Exon20 (cuir isteach EGFR Exon20 {{7} }). Tá éifeachtúlacht agus sábháilteacht mobocertinib á mheas.

Ag deireadh mhí Eanáir i mbliana, d’fhógair Takeda na torthaí is déanaí den staidéar i bhfoirm tuarascála ó bhéal ag an gcruinniú ar líne den 21ú Comhdháil Domhanda ar Ailse Scamhóg (WCLC) arna óstáil ag an gCumann Idirnáisiúnta um Thaighde ar Ailse Scamhóg in 2020. Sonraí a thaispeáint go léiríonn mobocertinib éifeachtúlacht frith-meall atá suntasach go cliniciúil: (1) Ba é an ráta freagartha oibiachtúil (ORR) a ndearna an t-imscrúdaitheoir taighde meastóireacht agus deimhniú air ná 35% (40/114; 95% CI: 26-45), a cheadaigh an coiste athbhreithnithe neamhspleách (IRC) Ba é an ORR a dhearbhaigh an mheastóireacht 28% (32/114; 95% CI: 20-37). (2) Léirigh cóireáil Mobocertinib loghadh buan. Ba é meántréimhse an loghadh (DOR) a ndearna IRC measúnú air ná 17.5 mí (95% CI: 7.4-20.3). (3) Ba é an meántréimhse marthanais saor ó dhul chun cinn (PFS) a dhearbhaigh measúnú IRC ná 7.3 mhí (95% CI: 5.5-9.2), agus ba é an ráta rialaithe galar (DCR) ná 78% (89/114; 95% CI: 69 - 85).

Le linn an staidéir, bhí an stádas sábháilteachta a breathnaíodh inrialaithe. Maidir leis an sciorradh sonraí i mBealtaine 2020, ba iad na teagmhais dhíobhálacha is coitianta a bhain le cóireáil (TRAE; ≥20%) in othair a raibh drugaí platanam réamhtheáite orthu ná buinneach (90%), gríos (45%), paronychia (34%), agus nausea (32%), cailliúint goile (32%), craiceann tirim (30%) agus vomiting (30%). Grád ≥3 TRAE (≥5%) lena n-áirítear buinneach (21%). Chuir naoi n-othar déag (17%) deireadh leis an druga mar gheall ar theagmhais dhíobhálacha, an ceann is coitianta ná buinneach (4%) agus nausea (4%). Tá stádas slándála an ghearrtha sonraí i mí na Samhna 2020 comhsheasmhach le stádas slándála an ghearrtha sonraí i mBealtaine 2020.

Struchtúr ceimiceach mobocertinib (foinse pictiúr: medchemexpress.cn)

Is é ailse scamhóg príomhchúis na mbásanna ailse ar fud an domhain, agus is é ailse scamhóg cille neamh-bheag (NSCLC) an cineál ailse scamhóg is coitianta, agus is ionann é agus thart ar 85% de chásanna ailse scamhóg. Níl ach 1-2% d’othair NSCLC ag othair a bhfuil sócháin isteach EGFR exon 20 acu, agus tá a prognóis níos measa ná sócháin EGFR eile. Níl aon chóireáil ann faoi láthair maidir le sócháin exon 20. Péirí EGFR-TKI agus ceimiteiripe atá ar fáil faoi láthair Tá na buntáistí d’othair den sórt sin teoranta.

Is é atá i mobocertinib ná inhibitor tyrosine kinase móilín beag cumhachtach (TKI), atá deartha go sonrach chun sócháin isteach EGFR agus HER2 exon 20 a dhíriú go roghnach. In 2019, dheonaigh FDA na SA ainmniú drugaí dílleachta mobocertinib (ODD) chun cóireáil a dhéanamh ar othair ailse scamhóg le sócháin HER2 nó sócháin EGFR (lena n-áirítear sócháin isteach 20 exon). In Aibreán 2020, dheonaigh FDA na SA ainmniú drugaí ceannródaíoch mobocertinib chun cóireáil a dhéanamh ar chealla neamh-bheaga metastatacha a iompraíonn sóchán isteach fachtóir gabhdóra fachtóir fáis eipidermach (EGFR) exon 20 le linn ceimiteiripe ina bhfuil platanam nó ina dhiaidh sin. Othair a bhfuil ailse scamhóg orthu (NSCLC). I mí Dheireadh Fómhair 2020, bhronn an Lárionad um Meastóireacht Drugaí (CDE) ar Riarachán Náisiúnta Táirgí Leighis (NMPA) na Síne an mobocertinib as Ainmniú Drugaí Briste (BTD).

Is fiú a lua gur i mí na Nollag 2020, Johnson& Chuir Johnson iarratas margaíochta isteach maidir leis an druga antashubstaintí monoclónacha amivantamab (JNJ-61186372, JNJ-6372) chuig FDA na SA agus an tAontas Eorpach chun cóireáil a dhéanamh ar dhul chun cinn galar agus EGFR tar éis cliseadh ceimiteiripe ina bhfuil platanam. Othair a bhfuil ailse scamhóg mheiteastatach neamh-bheag scamhóg orthu (mNSCLC) le sóchán dearfach in ionchur exon 20 (EGFRex20ins +).

Is fiú a lua go marcálann sé seo an chéad iarratas rialála a chomhdaigh an tAontas Eorpach agus na Stáit Aontaithe maidir le cóireáil othar NSCLC a bhfuil sócháin isteach 20 EGFR exon acu. Má cheadaítear é, beidh amivantamab ar an gcéad teiripe a dhíríonn go sonrach ar EGFR exon 20 sóchán isteach NSCLC.

Is é atá in Amivantamab ná antashubstaint déghnéasach fachtóir claochlaithe eipideirmeach EGFR-mesenchymal (MET) atá á fhorbairt. Tá gníomhaíocht spriocdhírithe cille imdhíonachta aige agus díríonn sé ar tumaí a iompraíonn sócháin agus aimplithe MGF gníomhachtaithe agus frithsheasmhach ó dhrugaí. Leanann táirgeadh agus forbairt amivantamab an comhaontú ceadúnais arna shíniú ag Janssen Biotechnology agus Genmab chun ardán teicneolaíochta DuoBody a úsáid.

Tá feidhm rialála amivantamab' s bunaithe ar thorthaí staidéar Chéim I CHRYSALIS (NCT02609776). Taispeánann sonraí gur léirigh cóireáil amivantamab loghadh buan in othair a raibh NSCLC ardleibhéil acu le sócháin isteach EGFR exon 20: (1) I measc na n-othar measúnaithe go léir, ba é an ráta freagartha foriomlán (ORR) ná 36%, agus lean an freagra airmheánach An t-am (DOR) 10 mí a bhí ann, agus ba é an ráta sochair chliniciúil (loghadh páirteach [PR] + cobhsaíocht ghalair≥12 seachtaine) 67%; (2) I measc na n-othar luachmhar a fuair ceimiteiripe platanam roimhe seo, bhí an ORR ag 41%, Ba é 7 mí an airmheán DOR, agus ba é an ráta sochair chliniciúil 72%.

Bunaithe ar shonraí ORR agus DOR de staidéar CHRYSALIS, i mí an Mhárta 2020, dheonaigh FDA na SA ainmniú drugaí ceannródaíoch amivantamab (BTD) chun cóireáil a dhéanamh ar othair le NSCLC méadastatach a ndearnadh ceimiteiripe platanam iontu agus a bhfuil EGFR dearfach exon 20 curtha isteach acu. sóchán.