Skysona: An chéad ghéinteiripe chun leukodystrophy adrenal cheirbreach (CALD) a chóireáil! --- 2/2

Is géinteiripe aon-uaire é Skysona a úsáideann veicteoir lentiviral Lenti-D (LVV) le haghaidh trasdula in vitro agus a chuireann cóip fheidhmiúil den ghéine ABCD1 leis an othar' s gaschealla hematopoietic féin (HSC). Féadann an géine feidhmiúil ABCD1 próitéin ALD (ALDP) a tháirgeadh i gcorp an othair' s, a chreidtear a chuidíonn le dianscaoileadh VLCFA. Meastar go mairfidh léiriú ALDP agus ról Skysona ar feadh a saoil. Is é cuspóir na cóireála Skysona cosc ​​a chur ar dhul chun cinn CALD, agus ar an gcaoi sin feidhm na néaróg a chaomhnú a oiread agus is féidir, lena n-áirítear scileanna mótair agus scileanna cumarsáide a chaomhnú. Rud atá tábhachtach, le cóireáil Skysona, ní gá HSC deontóra a fháil ó dhuine eile.

Roimhe seo, ba é an t-aon rogha cóireála a bhí ar fáil d’othair CALD ná trasphlandú gaschealla ó dheontóirí, ar a dtugtar trasphlandú gascheall hematopoietic allogeneic (allo-HSCT), a raibh baint aige le deacrachtaí féideartha tromchúiseacha agus básmhaireacht, nuair nach raibh aon deontóir siblín meaitseála (MSD ) tá othair i mbaol níos mó. Meastar nach bhfuil MSD ag níos mó ná 80% d’othair a ndearnadh diagnóis orthu le CALD.

Próiseas cóireála Skysona

Cheadaigh an tAontas Eorpach Skysona bunaithe ar shonraí éifeachtúlachta agus sábháilteachta staidéar Starbeam Chéim 2/3 (ALD-02). Ina theannta sin, tá staidéar Chéim 3 ALD-104 (N=19) ar siúl. Ceanglófar ar gach othar a chríochnaigh an staidéar ALD-102 agus orthu siúd a chríochnóidh an staidéar ALD-104 páirt a ghlacadh sa staidéar leantach fadtéarmach (LTF-304).

Is é príomhphointe deiridh éifeachtúlachta an phríomh-staidéir ALD-102 ná maireachtáil 2 bhliain tar éis cóireála gan aon cheann de na 6 mhór-mhífheidhm (MFD), gan an dara trasphlandú gascheall hematopoietic allogeneic (allo-HSCT) nó Céatadán na n-othar a tugadh a thabhairt tarrtháil cealla agus níor tharraing siad siar nó níor chaill siad obair leantach laistigh de 2 bhliain. Is míchumais thromchúiseacha iad sé MFD a fhaightear go coitianta i CALD agus meastar go bhfuil an tionchar is doimhne acu ar chumas an othair' s maireachtáil go neamhspleách: cailliúint cumarsáide, daille cortical, an gá le beathú gastrach, neamhchoinneálacht ghinearálta, spleáchas ar chathaoir rothaí , agus caillteanas iomlán soghluaisteachta uathrialaigh.

Amhail Deireadh Fómhair 2020, fuair 32 othar cóireáil Skysona sa staidéar ALD-102, agus is féidir 30 acu a mheas ag an 24ú mí leantach. Amhail an dáta scoite sonraí, shroich 90% (27/30) d’othair an críochphointe marthanais saor ó MFD ag mí 24. Mar a luadh cheana, tharraing beirt othar siar ón staidéar bunaithe ar bhreithiúnas an imscrúdaitheora' s, agus d’fhulaing othar amháin dul chun cinn tapa ar ghalair go luath sa staidéar, rud a d’fhág go raibh scléaróis iolrach agus bás ina dhiaidh sin.

Sa staidéar ALD-102, bhí scór feidhm néareolaíoch (NFS) de ≤1 ag 26 as 28 othar measúnaithe go dtí 24 mí. Ina measc, ní raibh aon athrú ar 24 othar ag NFS, rud a léiríonn go gcoinníonn feidhm néareolaíoch fhormhór na n-othar. Ghlac gach othar a chríochnaigh an staidéar ALD-102 páirt i mbeart leantach fadtéarmach an staidéir LTF-304.

Léirigh Skysona éifeacht buan ar mharthanas saor ó MFD. Bhí formhór na n-othar (26/27, 96.3%) a ghlac páirt sa staidéar LTF-304 fós beo agus d’fhan siad saor ó MFD ag an obair leantach dheireanach. Ba é an t-am meánach leantach ná 3.2 bliana (38.6 mhí; íosmhéid: 13.4 mí; uasmhéid: 82.7 mí). Leanadh le ceithre othar dhéag ar feadh an cúigiú bliain ar a laghad. Dhiúltaigh othar amháin a chuaigh isteach sa staidéar LTF-304 obair leantach bhreise a dhéanamh.

Sa staidéar seo, léirigh sábháilteacht / infhulaingt na roghanna cóireála (lena n-áirítear slógadh / bailiú cealla aonair, aeroiriúnaithe agus insileadh Skysona) na héifeachtaí is eol a bheith ag slógadh / aifiréis agus aeroiriúnaithe. I measc na bhfrithghníomhartha díobhálacha de Skysona a breathnaíodh i dtrialacha cliniciúla tá cystitis víreasach, pancytopenia agus vomiting.

I staidéir chliniciúla (ALD-102 / LTF-304 agus ALD-104) i 51 othar a fuair cóireáil Skysona, níor tuairiscíodh aon ghalar graft-versus-host (GVHD), cliseadh graft nó diúltú, agus bás a bhaineann le trasphlandú (TRM) , Macasamhlú lentivirus gníomhach. Fuarthas leathnú clonal a raibh clónacht mar thoradh air in othair a ndearnadh cóireáil orthu le Skysona. Cé nach bhfuil aon tuairiscí ann faoi sócháin ionsáiteacha veicteora-idirghabhála veicteora-idirghabhála a bhíonn ina gcúis le siadaí, lena n-áirítear myelodysplasia, leoicéime nó linfóma a bhaineann le Skysona, tá riosca teoiriciúil ann fós go mbeidh siadaí urchóideacha ann tar éis cóireála Skysona.