ROR1 spriocdhírithe antashubstaint monoclonal cirmtuzumab + inhibitor BTK Imbruvica ráta loghadh iomlán de 50%, ráta sochair chliniciúil 100%

Is cuideachta bithchógaisíochta céim chliniciúil é Oncernal Therapeutics atá tiomnaithe d’fhorbairt teiripí meall nua chun ailsí a chóireáil a bhfuil riachtanais mhíochaine thromchúiseacha acu gan chomhlíonadh. Tá a fhorbairt drugaí dírithe ar fhorbairtí gealladh fúthu ach nach ndéantar iniúchadh orthu a bhaineann le hailse Bealaí bitheolaíocha. Le déanaí, d’fhógair an chuideachta na sonraí is déanaí de cirtuzumab in éineacht le Imbruvica (ibrutinib) i gcóireáil lymphoma cille maintlín athiompaithe nó teasfhulangach (R / R MCL) céim I / II CIRLL (amhail an 6 Márta, 2020)

is antashubstaint monoclonal é cirmtuzumab a dhíríonn ar chonair an ghabhdóra choisctheach tyrosine kinase cosúil le gabhdóir dílleachta 1 (ROR1). Is coscóir béil Bruton tyrosine kinase (BTK) den chéad scoth é Imbruvica, a d’fhorbair agus a thráchtálú i gcomhpháirt ag AbbVie's Pharmacyclics agus Janssen Biotechnology de chuid Johnson & Johnson.

Fuair ​​na hothair R / R MCL a bhí cláraithe i staidéar CIRLL il-theiripí roimhe seo (airmheán: 2), lena n-áirítear ceimiteiripe, trasphlandú gaschealla uathlógacha (SCT), SCT uathlógach agus teiripe CAR-T, SCT uathlógach agus SCT allogeneic, Imbruvica agus rituximab .

Thaispeáin na torthaí, le meántréimhse leantach de 6.4 mhí, de na 12 othar measúla, gurbh é an ráta freagartha iomlán (CR) ná 50% (6/12) agus gurbh é an ráta freagartha páirteach (PR) ná 33% (4/12 ), is é an ráta cobhsaíochta galar (SD) ná 17% (2/12), is é 83% an ráta freagartha oibiachtúil is fearr (ORR = CR + PR), is é an ráta sochair chliniciúil (CR + PR + SD) 100%.

Deimhníodh go raibh scanadh CT ar cheann de na 6 othar CR mar loghadh meitibileach iomlán (CMR), agus tá an bithóipse smeara fós le críochnú. Lean gach ceann de na 6 othar CR le loghadh iomlán a choinneáil, agus choinnigh loghadh iomlán i gcás amháin ar feadh níos mó ná 21 mhí. Is fiú a lua gur ghnóthaigh 4 de na 6 othar CR loghadh iomlán laistigh de 4 mhí ó fuair siad teiripe teaglaim cirmtuzumab agus Imbruvica. Sa staidéar seo, glacadh go maith leis an teaglaim de cirmtuzumab agus Imbruvica, agus bhí na frithghníomhartha díobhálacha comhsheasmhach le monotherapy Imbruvica. Gan aon tocsaineacht a theorannaíonn dáileog, gan aon aistarraingt, gan aon fhrithghníomhartha díobhálacha tromchúiseacha de bharr cirmtuzumab.

Dúirt Hun Ju Lee, MD, imscrúdaitheoir ar thriail chliniciúil CIRLL agus ollamh comhlach lymphoma agus myeloma ag Ionad Ailse Ollscoil Texas MD Anderson: "Tá ráta ard bainte amach ag cóireáil chomhcheangailte Cirmtuzumab agus Imbruvica ar othair le R / R MCL de loghadh iomlán, Tá an ráta loghadh iomlán níos airde ná an monotherapy Imbruvica a tuairiscíodh roimhe seo. Tá na sonraí seo an-spreagúil, go háirithe ag cur san áireamh go bhfuair roinnt de na hothair seo teiripí iolracha roimhe seo. Ní mór don daonra othar athfhillteach MCL plean cóireála gnéis a fhulaingt go práinneach chun faoiseamh cóireála níos doimhne agus níos fadtéarmaí a sholáthar. "

meicníocht cirmtuzumab de chonair WNT5A bloc gníomhaíochta, bac ar fhás cille ailse agus metastasis

is antashubstaint monoclonal é cirmtuzumab a dhíríonn ar ROR1, atá ina sprioc a d’fhéadfadh a bheith tarraingteach do theiripe meall. Is antaigin carcinoembryonic é seo nach gcuirtear in iúl de ghnáth ar chealla aosach, nuair a dhéantar é a ghníomhachtú agus a chur in iúl ar chealla meall, a thabharfaidh buntáistí marthanais agus oiriúnaithe don meall.

Fuair ​​taighdeoirí i Scoil an Leighis Ollscoil California San Diego gurb é díriú ar phríomh-eipitóipí ar ROR1 an eochair chun díriú go sonrach ar ROR1 siadaí a chur in iúl. Forbraíodh Cirmtuzumab bunaithe ar an bhfionnachtain seo. Is féidir leis an antashubstaint ceangal le heipitóipí lárnacha de ROR1, a chuirtear in iúl go mór i go leor ailsí éagsúla ach nach gcuirtear in iúl i ngnáthfhíocháin. Taispeánann staidéir réamhchliniciúla, nuair a dhéantar cirmtuzumab a chomhcheangal le ROR1, gur féidir leis comharthaíocht WNT5A a bhac, iomadú cille meall, imirce agus maireachtáil a chosc, agus difreáil cille meall a spreagadh.

Faoi láthair, tá cirmtuzumab i bhforbairt chliniciúil. Tá Cirmtuzumab agus Imbruvica i gcóireáil MCL agus leoicéime lymphocytic ainsealach (CLL) i dtrialacha cliniciúla chéim I / II. Ina theannta sin, tá cirmtuzumab in éineacht le paclitaxel ag dul faoi thrialacha cliniciúla chéim I chun ailse chíche mheiteastatach a chóireáil.