Comhlánaíonn rath cliniciúil Chéim III Akari coscairí i gcóireáil PNH

Tá sonraí dearfacha eatramhacha eisithe ag Akari Therapeutics ó staidéar Céim III CAPSTONE ar an C5 le hainmniúchán a dhéanamh ar nomacopan i gcóireáil hemoglobinuria oíche (PNH) paroxysmal.

Is staidéar lipéad oscailte, trí pháirt, dhá chohórt, randamaithe é seo a dhéantar in othair le PNH nach bhfuair comhlánú ar theiripe coisctheora (cóireáil phríomhúil) agus atá ag brath ar fhuilaistriú. Sa staidéar, sannadh na hothair go randamach agus fuair siad instealladh laethúil de fho-chraiceann nó de chúram caighdeánach (SOC: fuilaistriú, frith-théachtadh nó neamh-fhrith-théachtadh) ar feadh 6 mhí. Tar éis 6 mhí, fuair othair sa ghrúpa SOC nomacopan ar feadh 3 mhí, agus lean othair sa ghrúpa nomacopan ag fáil nomacopan ar feadh trí mhí breise. Ba é príomhphointe deiridh an staidéir ná: haemaglóibin sheasta (Hb), a shainmhínítear mar leibhéil Hb níos mó ná an luach socraithe do gach othar le linn na tréimhse randamaí réamh-staidéir, agus insiltí pacáilte fola dearga (PRBC) a sheachaint le linn na cóireála 6 mhí tréimhse. Gheobhaidh gach othar fuilaistriú fola má tá an Hb faoi bhun an luachana socraithe.

Tháinig na sonraí a scaoileadh an uair seo ón gcéad ocht n-othar a tháinig isteach sa staidéar. Taispeánann sonraí eatramhacha gur shroich na hothair go léir a fuair nomacopan an príomhphointe a bhain le fuilaistriú neamhspleách (ie fáil réidh le spleáchas fuilaistriúcháin): sa chéad 6 mhí den chóireáil, ní bhfuair 4 othar a sannadh go randamach d'ainmníocht fuilaistriú agus sannadh go randamach iad SOC Fuair gach ceann de na 4 othar fuilaistriú fola. Bhí leibhéil fuilaistrithe stairiúla agus suímh mheánacha Hb cosúil leis an dá ghrúpa othar, agus bhí na difríochtaí cóireála suntasach ó thaobh staitisticí de (p = 0.034).

Sa staidéar Céim COBALT PNH Céim II, bhí 6 as an 8 n-othar ag brath ar fhuilaistriú roimh an gcóireáil. Tar éis 3 mhí cóireála, fuair 3 as na 6 othar seo réidh le spleáchas fuilaistriúcháin, agus bhí an 3 eile fágtha réidh leis an staidéar sábháilteachta leantach fadtéarmach. Spleáchas fuilaistriúcháin (sainithe mar seo a leanas: gan aon fhuilaistriúchán ar feadh 6 mhí). Ach amháin i gcás othar amháin a fuair aonad PRBC le 12 mhí anuas, d'fhan na hothair a bhí fágtha neamhspleách ar feadh dhá bhliain.

Go dtí seo, déileáladh le 14 othar PNH le nomacopan i 4 thriail chliniciúla. Fógrófar sonraí Céim III breise ag Cruinniú Bliantúil na Haemaiteolaíochta Eorpaí (EHA), Meitheamh 11-14, 2020.

Buntáiste iomaíoch na n-ainmníochta (toirmeasc sineirgíoch C5 agus LTB4)

Is próitéin bheag athchuingreach é Nomacopan (16740Da), atá an-intuaslagtha agus cobhsaí. Feidhmíonn sé ar chomhchuid C5, ar féidir léi scaoileadh C5a agus foirmiú C5b-9 (ar a dtugtar coimpléasc ionsaí membrane freisin) a chosc. Leukotriene B4 (LTB4). Is comhpháirteanna tábhachtacha iad an C5 agus an LTB4 de fhreagairt imdhíonach / athlasta an duine. Forbraítear Nomacopan go cliniciúil chun PNH a chóireáil, pemphigoid tairbhiúil, keratoconjunctivitis atopach, agus micrea-aineolas thrombotic.

Tá Akari ag forbairt foirmiú nua, ard-tiúchan ard-tiúchan seomra-teocht, a cheadaíonn toirteanna beaga de 0.3mL, instealltaí íseal-slaodachta, ag baint úsáide as steallaire cosúil le peann insteallta insline, a sholáthraíonn instealltaí subaneaneous uair sa tseachtain. Cuireadh moill ar chlárú na n-othar i staidéar Céim 1 CAPSTONE chun an fhoirmliú nua seo a chur i bhfeidhm.

Is inhibitor blockbuster C5 comhlánaithe é Soliris arna fhorbairt ag Alexion. Seoladh é in 2007 agus tá sé faofa chun cóir leighis a thabhairt do 4 ghalar neamhchoitianta, PNH san áireamh. Tá an druga ar cheann de na drugaí dílleachta is mó díol ar domhan, le díolacháin US $ 3.563 billiún in 2018, agus is “bó airgid airgid” le haghaidh Alexion é. Faoi láthair, tá comharthaí nua á bhforbairt go leanúnach ag an gcuideachta le haghaidh Soliris agus tá leagan uasghrádaithe de Ultomiris á fhorbairt aige freisin, arb é an chéad choscóir C5 é atá ag feidhmiú le fada agus atá le riaradh gach 8 seachtaine agus atá faofa freisin chun PNH a chóireáil.

I láthair na huaire, tá iomaíochas ann ó Solhib agus Ultimiris ó choscairí comhlánaithe eile sa phíblíne forbartha PNH. Chomh maith le nomacopan, d'fhoilsigh Apellis torthaí staidéar PEGASUS Céim 3 ar Chéim 3 ar pegcetacoplan comhlán C3. Taispeánann sonraí gur éirigh le pegcetacoplan éifeacht Soliris a bhualadh. Maidir le príomhphointí éifeachtúlachta príomhúla, bhí feabhsú suntasach ó thaobh staitistice ag an meán Hb-cheartaithe ag seachtain 16 den chóireáil (+ 2.4g / dL vs -1.5g / dL; difríocht = 3.8g / dL, p <> Léiríodh éifeachtúlacht shuntasach freisin i bpríomhphointí tánaisteacha: i seachtain 16 den chóireáil, ní raibh aon fhuilaistriú ag 85% d'othair sa ghrúpa pegcetacoplan, i gcomparáid le 15% sa ghrúpa Soliris.