Formheasfar Pemazyre (pemigatinib), inhibitor potent FGFR kinase, san AE go luath

D’fhógair Incyte le déanaí go bhfuil athbhreithniú dearfach eisithe ag Coiste na Gníomhaireachta Leigheasra Eorpach (EMA) um Tháirgí Íocshláinte lena nÚsáid ag an Duine (CHMP) ag moladh ceadú coinníollach a thabhairt do Pemazyre (pemigatinib), atá ina fhachtóir roghnach receptor fáis fibroblast FGFR kinase a chóireáil chun cóireáil a dhéanamh othair a bhfuil cholangiocarcinoma chun cinn nó méadastatach áitiúil (cholangiocarcinoma) acu a bhfuil galar athiompaithe nó teasfhulangach orthu, comhleá nó atheagrú FGFR2, agus nach féidir iad a bhaint go máinliachta tar éis teiripe sistéamach amháin ar a laghad a fháil. Má cheadaítear é, beidh Pemazyre ar an gcéad teiripe spriocdhírithe Europe' s don tásc seo. Anois, cuirfear tuairimí CHMP faoi bhráid an Choimisiúin Eorpaigh (CE) lena n-athbhreithniú, a bhfuiltear ag súil go ndéanfaidh sé cinneadh athbhreithnithe deiridh laistigh de 2 mhí.

In Aibreán 2020, cheadaigh FDA na SA Pemazyre chun cóireáil a dhéanamh ar othair cholangiocarcinoma atá curtha chun cinn go háitiúil nó metastatach a ndearnadh cóireáil orthu roimhe seo, a bhfuil comhleá nó atheagrú FGFR2 acu, agus nach féidir cur ina gcoinne. Formheastar Pemazyre faoin bpróiseas luathaithe ceadaithe agus faoin bpróiseas ceadaithe tosaíochta bunaithe ar an ráta freagartha foriomlán (ORR) agus fad na sonraí freagartha (DOR). Braithfidh ceadú leanúnach don tásc seo ar fhíorú agus ar bhailíochtú sochar cliniciúil i dtrialacha dearbhaithe. tuairisc.

Is fiú a lua gurb é Pemazyre an chéad druga agus an t-aon druga spriocdhírithe atá faofa ag FDA na SA chun cóireáil a dhéanamh ar cholangiocarcinoma. Féadann an druga seo fás agus leathadh cealla meall a bhac trí FGFR2 a bhac i gcealla meall. Toisc gur ailse thubaisteach é cholangiocarcinoma le riachtanais mhíochaine thromchúiseacha nár comhlíonadh, tugadh stádas drugaí dílleachta, stádas drugaí ceannródaíoch, agus stádas athbhreithnithe tosaíochta do Pemazyre roimhe seo.

Tá ceadú FDA na SA agus tuairimí athbhreithnithe dearfacha CHMP an AE bunaithe ar shonraí an staidéir FIGHT-202. Rinneadh an staidéar in othair a raibh cholangiocarcinoma metastatach chun cinn áitiúil acu nó a fuair cóireáil roimhe seo chun éifeachtúlacht agus sábháilteacht Pemazyre a mheas. Fógraíodh torthaí an staidéir le déanaí ag comhdháil 2019 Chumann Oinceolaíochta Leighis na hEorpa (ESMO). Thaispeáin na sonraí, i measc na n-othar a raibh comhleá nó atheagrú FGFR2 acu (cohórt A), meántréimhse leantach de 15 mhí, gurbh é líon iomlán na monotherapy Pemazyre ná an ráta freagartha (ORR) ná 36% (críochphointe bunscoile), agus meántréimhse ba é an freagra (DoR) ná 9.1 mí (críochphointe tánaisteach).

Sa staidéar seo, bhí imeachtaí díobhálacha inrialaithe agus comhsheasmhach le meicníocht gníomhaíochta Pemazyre' s. In othair a ndearnadh cóireáil orthu le Pemazyre, ba iad na frithghníomhartha díobhálacha is coitianta a tharla in ≥20% d’othair ná hyperphosphatemia agus hypophosphatemia (neamhoird leictrilít), alóipéice (alopecia areata), buinneach, tocsaineacht ingne, tuirse, dysgeusia, nausea, Constipation, stomatitis (pian nó athlasadh sa bhéal), súile tirime, béal tirim, cailliúint goile, urlacan, pian comhpháirteach, pian bhoilg, pian droma agus craiceann tirim. Tá tocsaineacht súl ina riosca do Pemazyre freisin.

Cé go meastar gur galar neamhchoitianta é cholangiocarcinoma, tá an mhinicíocht ag méadú le 30 bliain anuas. Maidir le grúpa othar a fuair ceimiteiripe nó máinliacht céadlíne roimhe seo tar éis roghanna teoranta agus ráta atarlú ard, tá sé an-spreagúil teiripe spriocdhírithe nua a bheith acu. Taispeánann sonraí ón staidéar FIGHT-202 gur féidir le Pemazyre dóchas nua a thabhairt do na hothair seo.

Is ailse duchta bile neamhchoitianta é cholangiocarcinoma (cholangiocarcinoma) is féidir a aicmiú de réir a bhunús anatamaíoch: tarlaíonn cholangiocarcinoma intrahepatic (iCCA) sa ducht bile intrahepatic, agus tarlaíonn cholangiocarcinoma extrahepatic sa ducht bile eisfheartha. Is gnách go mbíonn othair a bhfuil cholangiocarcinoma orthu ag deireadh nó go déanach le prognóis lag nuair a dhéantar diagnóis orthu. Athraíonn minicíocht cholangiocarcinoma ó réigiún go réigiún, agus is é an minicíocht i Meiriceá Thuaidh agus san Eoraip ná 0.3-3.4 / 100,000. Tarlaíonn comhleá nó atheagrú FGFR2 beagnach go heisiach in iCCA agus breathnaítear air i 10-16% d’othair.

Tá ról tábhachtach ag gabhdóir fachtóir fáis fibroblast (FGFR) maidir le iomadú cille meall, maireachtáil, imirce agus angiogenesis (foirmiú soithigh fola nua). Tá dlúthbhaint ag comhleá, atheagrú, traslonnú agus aimpliú géine i FGFR le go leor siadaí a tharlú agus a fhorbairt.

Is éard atá i gcomhábhar gníomhach cógaisíochta Pemazyre' s, pemigatinib, inhibitor móilín beag potent, roghnach, béil i gcoinne isiméirí FGFR 1, 2, agus 3. I staidéir réamhchliniciúla, dearbhaíodh go bhfuil gníomhaíocht chógaseolaíoch láidir agus roghnach ag pemigatinib i gcoinne cealla ailse. le hathruithe géine FGFR.

pemigatinib (inhibitor FGFR, foinse íomhá: medchemexpress.cn)

Faoi láthair, tá pemigatinib á mheas i roinnt staidéar cliniciúil chun cóireáil a dhéanamh ar siadaí urchóideacha arna dtiomáint ag sócháin ghéine FGFR, lena n-áirítear: cholangiocarcinoma (céim II FIGH-202, céim III FIGH-302), ailse lamhnán (céim II FIGH-201), smior cnámh siadaí iomadúla (8p11 MPN, Céim II FIGH-203), cineálacha ailse meall-agnostach (meall-agnostic, Céim II FIGH-207), ailse lamhnán (cóireáil chéadlíne, Céim II FIGH-205), céadlíne cóireáil comhleá FGFR2 nó Cholangiocarcinoma trom (céim III FIGH-302).

I mí na Nollag 2018, tháinig Innovent agus Incyte ar chomhaontú straitéiseach comhair agus ceadúnaithe eisiach chun forbairt chliniciúil agus tráchtálú trí dhrugaí (itacitinib, parsaclisib, pemigatinib) a chur chun cinn i dteiripe aonair nó teiripe chomhcheangailte i Mórthír na Síne, Hong Cong, Macao agus Taiwan. 化. De réir théarmaí an chomhaontaithe comhair, gheobhaidh Incyte réamhíocaíocht de US $ 40 milliún ó Innovent agus an dara íocaíocht airgid de US $ 20 milliún tar éis an chéad iarratas nua ar dhrugaí a chur isteach sa tSín i 2019. Ina theannta sin, beidh Incyte incháilithe le haghaidh féideartha íocaíochtaí cloch mhíle forbartha suas le $ 129 milliún agus íocaíochtaí cloch mhíle tráchtála féideartha suas le $ 202.5 milliún.