Táibléad cumaisc relugolix antagonist receptor GnRH ó bhéal: feabhas suntasach a chur ar menorrhagia agus pian!

D’fhógair Pfizer and Myovant Sciences le déanaí go ndéanfaidh siad meastóireacht ar dhá staidéar chéim 3 ar tháibléid chumaisc relugolix (relugolix 40 mg, estradiol 1.0 mg, aicéatáit norethindrone 0.5 mg) uair amháin sa lá i gcóireáil fibroids útarach baineann (LIBERTY 1, LIBERTY) 2) Foilsíodh na torthaí san New England Journal of Medicine (NEJM). Mar a luadh cheana, shroich an dá staidéar seo príomhphointe deiridh an ráta loghadh caillteanais míosta, agus ag an am céanna shroich siad 6 cinn de na 7 bpríomhphointe deiridh tánaisteacha. Choinnigh táibléad cumaisc Relugolix dlús cnámh inchomparáide le phlaicéabó, a bhí 24 seachtaine. Cuid de shábháilteacht laistigh de fhulaingt go maith.

Is iad an dá chomhartha is coitianta de fibroids útarach ná menorrhagia (HMB) agus pian. Tógtar táibléad cumaisc Relugolix ó bhéal uair amháin sa lá agus tá gníomhaireachtaí rialála na SA agus na hEorpa á n-athbhreithniú faoi láthair chun cóireáil a dhéanamh ar chomharthaí measartha go trom a bhaineann le fibroids útarach i measc na mban. Sna Stáit Aontaithe, is é 1 Meitheamh, 2021. spriocdháta an Achta um Tháille Úsáideora Drugaí ar oideas (PDUFA). Má cheadaítear é, soláthróidh táibléad cumaisc relugolix plean cóireála aon-lae do mhná a bhfuil fibroids útarach orthu.

Cuimsíonn tionscadal chéim III LIBERTY de fibroids útarach 2 thras-tír, ag athdhéanamh staidéir chliniciúla eochairchéime III (LIBERTY 1, LIBERTY 2). Cláraíodh othair baineann le fibroids útarach le menorrhagia, agus rinneadh táibléad cumaisc relugolix a mheas ar feadh 24 seachtaine de chóireáil. Tá an deis ag othair incháilithe a bhfuil 2 staidéar críochnaithe acu a bheith san áireamh i staidéar dearfach ar chóireáil a leathnú. Sa staidéar síneadh, faigheann gach othar 28 seachtaine de chóireáil táibléad cumaisc relugolix, is é sin, is é 52 seachtain an tréimhse cóireála iomlán. Is é an aidhm ná sábháilteacht agus éifeachtúlacht na cóireála a mheas go fadtéarmach. Tar éis don tréimhse cóireála iomlán 52 seachtaine a bheith críochnaithe, is féidir le hothair incháilithe rogha a dhéanamh páirt a ghlacadh sa dara staidéar aistarraingthe randamach 52 seachtaine, a bhfuil sé mar aidhm aige sonraí sábháilteachta agus éifeachtúlachta 2 bhliain de tháibléid chumaisc athdhírithe a sholáthar agus riachtanas cóireála cothabhála a mheas. I ngach staidéar, sainmhíníodh freagairt cóireála mar: arna thomhas ag an modh haemaglóibin alcaileach, le linn na 35 lá deiridh den chóireáil, tháinig laghdú 80 ml ar an gcaillteanas fola míosta ón mbunlíne agus laghdaigh sé ≥50% ón mbunlíne.

Thaispeáin na torthaí gur shroich staidéir LIBERTY 1 agus LIBERTY 2 an príomhphointe deiridh (p< 0.0001):="" (1)="" sa="" 24ú="" seachtain="" den="" chóireáil,="" chomhlíon="" 73.4%="" agus="" 71.2%="" de="" na="" hothair="" a="" fuair="" táibléad="" cumaisc="" athdhúichithe="" an="" freagra="" caighdeánach,="" agus="" fuair="" siad="" sólás="" 18.9%="" agus="" 14.7%="" (an="" dá="">< 0.001)="" d’othair="" a="" ndearnadh="" cóireáil="" orthu="" le="" teiripe="" drugaí;="" (2)="" ar="" an="" meán,="" sa="" dá="" staidéar,="" tháinig="" laghdú="" 84.3%="" ar="" an="" meán="" ar="" chaillteanas="" fola="" míosta="" na="" n-othar="" a="" ndearnadh="" cóireáil="" orthu="" le="" táibléad="" cumaisc="" athdhíolta="" i="" gcomparáid="" leis="" an="" leibhéal="" bunlíne=""><>

In 2 staidéar, shroich 6 de na 7 bpríomhphointe deiridh tánaisteacha a tomhaiseadh ag seachtain 24 tábhacht staitistiúil, lena n-áirítear: laghdú ar an meán i gcaillteanas fola míosta, amenorrhea, laghdú pian i measc na mban a bhfuil pian bunlíne acu, fuiliú agus scála míchompord pelvic Scóir feabhsaithe, toirt útarach laghdaithe ( gach p< 0.001="" i="" gcomparáid="" le="" phlaicéabó),="" agus="" anemia="" feabhsaithe="" i="" measc="" na="" mban="" a="" bhfuil="" anaemacht="" orthu="" ag="" an="" mbunlíne="" (gach="">< 0.05="" i="" gcomparáid="" le="" phlaicéabó).="" ina="" theannta="" sin,="" i="" measc="" thart="" ar="" 50%="" de="" na="" mná="" a="" raibh="" pian="" measartha="" go="" trom="" orthu="" ag="" an="" scrúdú="" bunlíne,="" thuairiscigh="" mná="" a="" fuair="" táibléad="" cumaisc="" relugolix="" éadrom="" gan="" aon="" phian="" le="" linn="" na="" 35="" lá="" deiridh="" den="" chóireáil.="" bhí="" céatadán="" na="" mban="" a="" thuairiscigh="" pian="" éadrom="" nó="" gan="" aon="" phian="" le="" linn="" na="" 35="" lá="" deiridh="" den="" chóireáil="" i="" bhfad="" níos="" airde="" ná="" cion="" an="" ghrúpa="" placebo="" (2="" earra).="" taighde:="" 43%="" vs="" 10%,="" 47%="" vs="" 17%),="" faoi="" seach="">< 0.001).="" sa="" dá="" staidéar,="" níor="" sroicheadh="" ​​an="" seachtú="" críochphointe="" tánaisteach="" lárnach="" maidir="" le="" toirt="" fibroids="" a="">

Léirigh na sonraí freisin go raibh athruithe dlús mianraí cnámh an ghrúpa relugolix agus an grúpa placebo inchomparáide ag deireadh an dá staidéar; de réir an mheasúnaithe dé-fhuinnimh X-gha absorptiometry (DXA), na 24 seachtaine de chóireáil, an grúpa relugolix agus an grúpa placebo Tá dáileadh na n-athruithe i ndlús cnámh (lena n-áirítear eis-sreabhadh) cosúil. Tá minicíocht iomlán na n-imeachtaí díobhálacha sna grúpaí relugolix agus placebo inchomparáide freisin (62% vs 66%, 60% vs 59%, faoi seach), lena n-áirítear flashes te (11% vs 8%, 6% vs 4%, faoi seach). Sa dá staidéar seo, níor tharla aon toircheas sa ghrúpa relugolix.

Shroich an staidéar lipéad oscailte an príomhphointe deiridh freisin: tar éis bliana de chóireáil, ba é an ráta freagartha sa ghrúpa relugolix ná 87.7%, ag taispeáint marthanacht an fhreagra a breathnaíodh i LIBERTY 1 agus LIBERTY 2. Ina theannta sin, cailleadh fola míosta de laghdaíodh othair baineann 89.9% ar an meán i gcomparáid leis an leibhéal bunlíne. Déantar DXA a mheas gach trí mhí, agus tá na hathruithe ar dhlús cnámh le linn na tréimhse cóireála bliana comhsheasmhach le staidéir LIBERTY 1 agus LIBERTY 2. I measc na n-othar baineann a fuair relugolix ar feadh bliana, sháraigh an ráta tuairiscithe teagmhas díobhálach 10%, agus bhí an t-aon ráta tuairiscithe teagmhas díobhálach a sháraigh an grúpa placebo ag sileadh tar éis 6 mhí.

I mí na Nollag 2020, tháinig Pfizer agus Myovant Sciences ar chomhaontú comhair $ 4.2 billiún chun relugolix a fhorbairt agus a thráchtálú sna Stáit Aontaithe agus i gCeanada do réimse na n-oinceolaíochta agus sláinte na mban' s. Gheobhaidh Pfizer an ceart eisiach chun relugolix a thráchtálú le haghaidh oinceolaíochta lasmuigh de na Stáit Aontaithe agus Ceanada (seachas tíortha áirithe san Áise).

Is antagonist gabhdóra hormone scaoileadh scaoileadh gonadotropin (GnRH) é Relugolix a chuireann cosc ​​ar tháirgeadh testosterone sna testes, hormón a spreagann fás cealla ailse próstatach. Ina theannta sin, is féidir le relugolix táirgeadh estradiol ovártha a laghdú trí bhac a chur ar ghabhdóirí GnRH sa fhaireog pituitary. Is eol don hormón seo fás fibroids útarach agus endometriosis a spreagadh.

D'fhorbair Takeda relugolix, agus fuair Myovant Sciences (cuideachta a bhunaigh Roivant agus Takeda) an ceadúnas domhanda eisiach i mí an Mheithimh 2016 seachas an tSeapáin agus tíortha eile na hÁise. Sa tSeapáin, ceadaíodh relugolix i mí Eanáir 2019 agus rinneadh é a mhargú faoin ainm branda Relumina chun na hairíonna seo a leanas de bharr fibroids útarach a fheabhsú: menorrhagia, pian bhoilg níos ísle, pian íseal ar ais agus anemia.

Faoi láthair, tá Myovant ag forbairt táibléad relugolix ó bhéal (120mg) uair amháin sa lá chun ailse ard próstatach a chóireáil. An 18 Nollaig, 2020, cheadaigh FDA na SA Orgovyx (relugolix, táibléad 120mg) chun cóireáil a dhéanamh ar othair aosacha a bhfuil ard-ailse próstatach orthu.

Is fiú a lua gurb é Orgovyx an chéad agus an t-aon antagonist receptor GnRH ó bhéal atá faofa ag FDA na SA chun ailse ard próstatach a chóireáil. Faomhadh an druga tríd an bpróiseas athbhreithnithe tosaíochta. I staidéar HERO Chéim 3, bhí ráta loghadh 96.7% ag cóireáil relugolix, a bhí i bhfad níos fearr ná aicéatáit leuprolide (88.8%), agus an riosca a bhaineann le mórimeachtaí díobhálacha cardashoithíoch (MACE) a laghdú 54%.

Ina theannta sin, tá Myovant ag forbairt táibléad cumaisc relugolix ó bhéal (relugolix 40mg, estradiol 1.0mg, aicéatáit norethindrone 0.5mg) uair amháin sa lá chun fibroids útarach baineann agus endometriosis a chóireáil. Faoi láthair, tá táibléad cumaisc relugolix chun cóireáil a dhéanamh ar fibroids útarach baineann faoi athbhreithniú ag FDA na SA. Is é an 1 Meitheamh, 2021. an spriocdháta gníomhaíochta. Táthar ag súil go gcuirfidh táibléad cumaisc Relugolix chun cóireáil a dhéanamh ar ailse endometrial iarratas nua ar dhrugaí chuig FDA na SA sa chéad leath de 2021.