Fuair ​​ceimiteiripe comhcheangailte Opdivo + Yervoy ceadú FDA

D’fhógair Bristol-Myers Squibb (BMS) an 26 Bealtaine gur cheadaigh FDA na SA Opdivo (nivolumab) 360mg + Yervoy (ipilimumab) 1mg / kg in éineacht le dhá thimthriall de cheimiteiripe dé-ghníomhaire platanam ina bhfuil siadaí gan neamhghnáchaíochtaí géanóm EGFR nó ALK ar dtús cóireáil ar líne d’othair aosacha a bhfuil ailse scamhóg mheiteastatach nó athfhillteach cille neamh-bheag orthu (NSCLC).

An 15 Bealtaine, cheadaigh an FDA Opdivo + Yervoy mar chóireáil céadlíne d’othair aosacha a bhfuil NSCLC méadastatach orthu gan neamhghnáchaíochtaí agus siadaí meall géanóm EGFR nó ALK a chuireann PD-L1 ≥ 1% in iúl. Go dtí seo, tá an teiripe teaglaim BMS ceadaithe d’othair a bhfuil ailse squamous nó neamh-squamous orthu beag beann ar an gcomhghaol idir léiriú PD-L1.

Bhí an ceadú bunaithe ar thriail chliniciúil randamach, lipéad oscailte, il-lár céim 3 ar a dtugtar CheckMate-9LA, a rinne meastóireacht ar cheimiteiripe dé-ghníomhaire platanam dhá timthriall comhcheangailte Opdivo + Yervoy agus ceimiteiripe ceimiteiripe dé-ghníomhaire platanam simplí ina bhfuil platanam. (ceithre thimthriall, agus cóireáil chothabhála ina dhiaidh sin le pemetrexed) mar an éifeacht cóireála céadlíne d’othair a bhfuil NSCLC méadastatach nó athfhillteach acu beag beann ar léiriú géine PD-L1 agus réadú histolaíochta. Earcaíodh 361 othar san iomlán sa ghrúpa cóireála go dtí go ndeachaigh galair chun cinn, tocsaineacht do-ghlactha, nó cóireáil ar feadh suas le dhá bhliain. Cláraíodh 358 othar san iomlán sa ghrúpa rialaithe ceimiteiripe, agus déileáladh le hothair NSCLC neamh-squamous incháilithe ina dhiaidh sin le pemetrexed go dtí go ndeachaigh an galar ar aghaidh nó go dtarlódh tocsaineacht. Ba é príomhphointe deiridh na trialach maireachtáil fhoriomlán (OS). I measc na gcríochphointí eile bhí marthanacht saor ó dhul chun cinn (PFS) measúnaithe athbhreithnithe lárnaigh neamhspleách dalláilte (BICR), ráta freagartha foriomlán (ORR), agus fad an fhreagra (DR).

Léirigh torthaí na hanailíse eatramhaí réamhshonraithe gur léirigh Opdivo + Yervoy in éineacht le dhá thimthriall de cheimiteiripe dé-dhrugaí a raibh platanam ann, le linn 8.1 mí ar a laghad de obair leantach, beag beann ar léiriú PD-L1 an othair nó ar histology meall. ná OS ceimiteiripe simplí (HR 0.69; eatramh muiníne 96.71% [CI]: 0.55-0.87; P = 0.0006), ba é 14.1 mí (95% CI: 9.5-12.5) agus 10.7 mí (95% CI) mOS an dá ghrúpa. : 9.5) -12.5). Laghdaigh an teiripe teaglaim riosca an bháis 31%, i bhfad níos airde ná an 21% a d’fhoilsigh Opdivo + Yervoy sa triail Checkmate-227.

San anailís leantach 12.7 mí, mhéadaigh an HR go 0.66 (95% CI: 0.55-0.80), agus ba é 15.6 mí (95% CI: 13.9-20.0) agus 10.9 mí (95%) mOS an dá ghrúpa. CI: 9.5-12.5). Ina measc, laghdaíodh an baol báis d’othair a bhfuil leibhéil PD-L1 níos ísle ná 1% acu faoi 38%, agus laghdaíodh an baol báis d’othair a bhfuil leibhéil PD-L1 ≥1% acu faoi 36%. Le linn bliana, bhí 63% d’othair a fuair Opdivo + Yervoy in éineacht le cúrsa teoranta ceimiteiripe ina raibh platanam agus 47% d’othair a fuair ceimiteiripe ina raibh platanam fós beo. Ina theannta sin, ba é ORR an dá ghrúpa 38% (95% CI: 33-43) agus 25% (95% CI: 21-30), faoi seach.

Is meascán uathúil de choscóirí seicphointe imdhíonachta é Opdivo + Yervoy le meicníocht sineirgisteach féideartha, ag díriú ar dhá sheicphointe éagsúla, PD-1 agus CTLA-4, chun cabhrú le cealla meall a scriosadh. Ina measc, cabhraíonn Yervoy le cealla T a ghníomhachtú agus a iomadú, agus cuidíonn Opdivo le cealla T atá ann cheana tumaí a aimsiú. Is féidir le cealla T áirithe a spreagann Yervoy a bheith ina gcealla cuimhne T, rud a d’fhéadfadh freagairt imdhíonachta fadtéarmach a cheadú.

In ainneoin constaicí cliniciúla agus rialála a bhaint, tá dúshláin mhóra fós roimh BMS ón iomaitheoir Keytruda. Le trí bliana anuas, tá Merck ag glacadh sciar den mhargadh líne tosaigh ailse domhanda. Chomh maith le tosú go déanach, tá BMS ag déileáil le fo-iarsmaí drugaí ina theiripe teaglaim. Thug Tim Anderson, anailísí ag Wolfe Research, le fios: "Taispeánann Opdivo móide Yervoy féin tocsaineacht. Ní chuirfidh ceimiteiripe ach le tocsaineacht. Dá bhrí sin, beidh luach tráchtála na teiripe seo ag brath ar an gcothromaíocht idir sochair chliniciúla agus tocsaineacht.

Thug an tuarascáil cheadaithe le fios go bhfuil baint ag Opdivo le galair imdhíon-idirghabhála lena n-áirítear niúmóine, colitis, heipitíteas, galair inchríneacha, nephritis agus neamhdhóthanacht duánach, einceifilíteas, craiceann agus frithghníomhartha díobhálacha eile, frithghníomhartha a bhaineann le insileadh, agus tocsaineacht suthocsaineach. Nuair a chuirtear Opdivo le analógacha thalidómíde agus dexamethasone, méadóidh sé básmhaireacht othar a bhfuil myeloma iolrach orthu, agus ní mholtar an druga seo lasmuigh de thrialacha cliniciúla rialaithe