Tá Onvansertib éifeachtach maidir le KRAS mutant mCRC a chóireáil: is é an ráta freagartha foriomlán ná 42%! - 1/2

Dúirt an Dr. Mark Erlander, Príomhoifigeach Feidhmiúcháin Oinceolaíocht Caerdydd:" Is maith ann na comharthaí láidre éifeachtúlachta agus infhulaingtheachta a breathnaíodh i dtrialacha cliniciúla dár bpríomhthionscadal mCRC agus do gach ceann dár gcláir chliniciúla atá dírithe ar KRAS. I gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe stairiúil, léiríonn an feabhsúchán bríoch a thugamar faoi deara i bhfreagairt cóireála luach na teiripe teaglaim agus tacaíonn sé le onvansertib a chur le critéir FOLFIRI (irinotecan agus 5-FU) a breathnaíodh i staidéir réamhchliniciúla Éifeachtaí sineirgisteacha sa phlean altranais. Thugamar faoi deara torthaí láidre biomarker freisin, ag cur béime ar fhóntas féideartha plasma KRAS MAF mar uirlis thuarthach, a chabhróidh le dearadh trialach leantach. Ag féachaint romhainn, táimid ag súil le trialacha cliniciúla leanúnacha Chéim 2 Soláthrófar catalaígh sonraí breise chun forbairt chliniciúil onvansertib a chur chun cinn, luach a chruthú do scairshealbhóirí, agus is tábhachtaí, roghanna cóireála nua a sholáthar d’othair."

struchtúr ceimiceach onvansertib

Is coscóir ó bhéal, an-roghnach Polo kinase 1 (PLK1) é onvansertib. Tá sé á fhorbairt faoi láthair i dteannta le teiripí cúraim chaighdeánacha chun frithsheasmhacht in aghaidh teiripí reatha a shárú agus éifeachtúlacht tumaí soladacha agus siadaí haemaiteolaíocha a fheabhsú. Agus maireachtáil iomlán.

Is sprioc theiripeach chruthaithe é PLK1 agus tá sé róbhrúite i bhformhór na n-ailsí. Is serine / threonine kinase é PLK1 agus príomh-rialtóir ar dhul chun cinn timthriall cille. Rialaíonn PKL1 an seicphointe G2 / mitotic (G2 / M). D’fhéadfadh gabháil mitotic agus bás cille ina dhiaidh sin a bheith mar thoradh ar chosc ar PLK1. Taispeánann sonraí nua go bhfuil PLK1 ina rialtóir tábhachtach lasmuigh de mhiotóis agus go bhfuil sé riachtanach d’fhás meall, mar shampla freagairt damáiste DNA.

Maidir le mCRC, is é onvansertib an t-aon choscóir PLK1 agus teiripe spriocdhírithe i bhforbairt chliniciúil. Taispeánadh go bhfuil sé gníomhach i gcoinne sóchán KRAS i mCRC atá ionsaitheach agus deacair a chóireáil le drugaí. Tá cealla mutant KRAS an-íogair do chosc PLK1. Gníomhaíonn RAS PLK1 trí mheicníocht neamhspleách MEK / ERK. Idirghníomhaíonn CRAF le sruth le PLK1 agus cuireann sé gníomhachtú PLK1 chun cinn, rud a fhágann go bhfuil miotóis agus dul chun cinn meall ann.

Tá éifeacht sineirgisteach ag Onvansertib le irinotecan agus 5-FU, agus tá éifeacht choisctheach i bhfad níos láidre ag an druga comhcheangailte ar fhás meall ná an druga aonair. Tá baint ag thart ar 50% de na mCRCanna le sócháin KRAS atá deacair a chóireáil. Creidtear go bhféadfadh fás ionsaitheach tumaí agus friotaíocht le cóireálacha atá ann cheana a bheith mar thoradh ar sócháin KRAS. Tá sé de chumas ag Onvansertib rogha cóireála nua tuar dóchais inti a sholáthar do KRAS mutant mCRC.