Cheadaigh Novartis Capmatinib cóireáil a chur ar Hengrui baile NSCLC agus cuideachtaí cógaisíochta eile chun drugaí spriocdhírithe MET a imscaradh

D’fhógair Novartis gur cheadaigh Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA) Capmatinib (ainm trádála Tabrecta) an Bealtaine 6, 2020 chun cóireáil a dhéanamh ar ailse scamhóg mheiteastatach neamh-bheag (NSCLC) de MET sóchán léim exon 14 Othair aosach. Ag an am céanna, cheadaigh an FDA táirge a bhraitheann an cineál sóchán géine seo faoin ainm trádála FoundationOne CDx. Bhronn an FDA teideal teiripe cinn ar Capmatinib. Ar Feabhra 11, 2020, d’fhógair Novartis gur ghlac FDA le Capmatinib' s le hiarratas nua ar dhrugaí agus gur thug sé athbhreithniú tosaíochta. Is é Tabrecta an chéad teiripe spriocdhírithe sonrach ailse scamhóg metastatic neamh-bheag atá ceadaithe ag FDA 14 .

Is inhibitor MET móilín beag an-roghnach ó bhéal é Tabrecta a fhéadann bac a chur ar phosphorylation MET de bharr ceangailteach fachtóir fáis heipitocít nó aimpliú MET, chomh maith le fosphorylation MET-idirghabhála de phróitéiní comharthaíochta iartheachtacha agus cealla ailse atá spleách ar MET Iomadú agus maireachtáil.

D'fhorbair Incyte Corporation Capmatinib ar dtús. I mí na Samhna 2009, shínigh Novartis agus Incyte ceadúnas forbartha eisiach domhanda do Capmatinib. Clúdaíonn an comhaontú cearta tráchtálaithe lucotinib i réimsí seachas na Stáit Aontaithe. Forchoimeádann Incyte an comh-chur chun cinn sna Stáit Aontaithe. Tá cearta ag Capmatinib agus glacann sé páirt i bhforbairt dhomhanda an chomhdhúil seo. I mí Dheireadh Fómhair 2014, shínigh Novartis agus Squibb comhar trialach céim chliniciúil I / II chun meastóireacht a dhéanamh ar na trí chomhdhúil spriocdhírithe móilíneacha de Novartis (seritinib, Capmatinib agus nazatinib) in éineacht le BMS de Nivolumab Sábháilteacht, lamháltas agus réamhéifeachtúlacht cille ailse scamhóg. I mí Eanáir 2015, sheol Novartis triail chliniciúil Chéim II chun imscrúdú a dhéanamh ar ghníomhaíocht antitumor Capmatinib i gcomhcheangal le Binimetinib, Alpelisib agus ceritinib in othair a bhfuil ailse scamhóg cille neamh-bheag chun cinn acu.

Taispeánann bunachar sonraí Yaodu go bhfuil Capmatinib i dtrialacha cliniciúla Chéim II faoi láthair chun cóireáil glioblastoma, ailse ae, melanoma urchóideach, trialacha cliniciúla Chéim I / II d’ailse cholaireicteach, ailse ceann agus muineál, agus trialacha cliniciúla Chéim I chun cóireáil sholadach meall. Níl aon dul chun cinn faoi láthair i staidéir chliniciúla ar Capmatinib maidir le cóireáil carcinoma cealla duánach.

Príomhshonraí cliniciúla

Tá ceadú Tabrecta' s bunaithe ar thorthaí phríomhthrialach chéim II il-ionad, neamh-randamach, lipéad oscailte, il-chohórt de GEOMETRYmono-1. Is é críochphointe na cóireála príomhúla an ráta freagartha foriomlán (ORR). Roinneadh na hábhair chláraithe 97 ina dhá ghrúpa, ag glacadh an chógais dhá uair sa lá, agus léirigh na torthaí go raibh an éifeachtúlacht suntasach, an grúpa othar nach bhfuair cóireáil (n= 28) agus an grúpa othar a fuair cóireáil roimhe seo (n= 69) Ba é 68% agus 41% an ORR, faoi seach, agus ba é 12 meántréimhse an loghadh. 6 mí agus 9. 7 mí, faoi seach.

Is iad na teagmhais dhíobhálacha is coitianta a bhaineann le cóireáil (AE) (minicíocht ≥ 20%) éidéime forimeallach, nausea, tuirse, vomiting, dyspnea, agus goile laghdaithe.

Tá 2 milliún othar nua ailse scamhóg ar fud an domhain gach bliain, agus baineann NSCLC le thart ar 85% díobh. Tá sócháin ghéiniteacha ag beagnach 70% d’othair NSCLC. Is tiománaí oncóbach aitheanta é scipeáil MET exon 14 , a chuimsíonn thart ar 3% go 4% de NSCLC metastatach nua-dhiagnóisithe (thart ar 4 000-5000 othar in aghaidh na bliana sa Stáit Aontaithe).

Tugann ceadú Tabrecta' s dóchas nua d’othair NSCLC leis an sóchán seo. Is féidir Tabrecta a úsáid mar theiripe céadlíne agus d’othair NSCLC a ndearnadh cóireáil orthu roimhe seo (beag beann ar an gcineál cóireála roimhe seo). Meastar go mbuailfidh an táirge le hothair sna cúpla lá amach romhainn.

Dhírigh níos mó ná deich ndrugaí c-Met i dtaighde cliniciúil sa tSín

Tugtar gabhdóir fachtóir fáis heipitocít (HGFR) ar ghabhdóir tyrosine kinase c-Met freisin. Is é an ligand de C-MET fachtóir fáis heipitocít (HGF). Féadann an teaglaim de HGF agus c-MET iomadú cille, Imirce, difreáil agus athruithe moirfeolaíocha a chur chun cinn. Tá sé de chumas ag coscairí c-Met ailse gastric, ailse duánach agus ailse scamhóg a chóireáil, agus d’fhéadfadh siad a bheith oiriúnach go háirithe chun cóireáil ailsí atá frithsheasmhach in aghaidh oibreáin theiripeacha spriocdhírithe reatha. Tá c-MET anois ar cheann de na spriocanna taighde te reatha i réimse na hailse.

Tar éis duit bunachar sonraí Yaodu a cheistiú, amhail am an phreasa, tá 18 drugaí spriocdhírithe Aicme 1 c-Met fós ar siúl sa tSín, a chlúdaíonn réimsí teiripeacha siadaí, galair cardashoithíoch, srl. níos mó ná dosaen cuideachtaí Hausen, Hengrui, srl.

An chéad echelon: dhá dhruga atá á staidéar i gcéim chliniciúil III, eadhon Pudk-HGF agus Volitinib (Volitinib).

Pudk-HGF: Instealladh fachtóir fáis heipitocít (PUDK-HGF), plasmid athchuingreach a d’fhorbair Institiúid na Leigheas Radaíochta agus Radaíochta in Acadamh Eolaíochtaí Leighis Míleata na Síne agus Bithleighis Renfu Optical Valley Renfu (fochuideachta de Renfu Pharmaceutical). a úsáidtear chun galair ischemic ghéag throm a chóireáil. Is táirge bitheolaíoch é an éagsúlacht seo a úsáideann plasmid slonn mar iompróir agus mar fhachtóir fáis heipitocít mar ghéine teiripeach. Faoi láthair, tá staidéir chliniciúla chéim II curtha i gcrích aige agus tá sé ceadaithe do staidéir chliniciúla chéim III.

Volitinib: Tá éifeacht choisctheach suntasach ag inhibitor béil c-Met an-roghnach a d’fhorbair Hutchison MediPharma, go háirithe ar siadaí neamhghnácha mar aimpliú géine c-Met nó ró-threoir próitéine c-Met. I 2011, thug Hutchison MediPharma údarás do AstraZeneca an chóireáil ailse' s a fhorbairt i gcomhpháirt. I 2012, chuir Hutchison Whampoa iarratas cliniciúil isteach ar tháibléid voritinib sa tSín, agus fuair sé cead trialach cliniciúla i mí an Mhárta 2013. I mí Feabhra 2017, rinneadh staidéar cliniciúil ar chéim II (NCT 02897479, 20 1 6-504-00CH 1, CTR20 1 6058 1 ) d’othair a bhfuil carcinoma sarcomatoid scamhóg (PSC) chun cinn go háitiúil nó metastatach le sóchán MET exon 1 4 chríochnaigh an chéad ábhar sa tSín Bí ar an ngrúpa. Tá an staidéar ar voritinib i gcóireáil carcinoma cealla duánach papillary (ar scála domhanda) i gcéim chliniciúil III. Úsáidtear é i gcóireáil ailse cholaireicteach, ailse gastrach, ailse scamhóg, agus ailse próstatach (go domhanda agus sa tSín) agus tá sé i gcéim chliniciúil II.

An dara echelon: 5 drugaí atá faoi imscrúdú i gcéim chliniciúil II, eadhon EMB-01, Bozitinib (Bretinib), Ningetinib Tosylate (Ningatinib p-toluenesulfonate), AL-2846, Glumetinib (Gumeti Nepal).

EMB-01: Bunaithe ar a FIT-Ig? D’fhorbair Teicneolaíocht (Immunoglobulin Fabs-In-Tandem) antashubstaint débhitheach a dhíríonn c-Met / HGFR ar fhachtóir fáis eipidermach EGFR agus fachtóir fáis heipitocít agus tá sé beartaithe é a úsáid chun tumaí soladacha a chóireáil.

Bozitinib (Berritinib): Arna fhorbairt ar dtús ag Crown Bioscience, ansin d’fhorbair an chuideachta seachtháirge cógaisíochta CBT i gcomhar le Beijing Purunao Biotechnology (fochuideachta de chuid Hengkang Group). , Agus tá CBT freagrach as réigiúin eile a fhorbairt seachas an tSín. Is coscóir c-Met é an éagsúlacht seo a dhíríonn ar chonair an aistrithe epithelial-mesenchymal (EMT) agus tá sé beartaithe le haghaidh cóireáil ailse scamhóg cille neamh-bheag (NSCLC), glioma, carcinoma cealla duánach (RCC) agus carcinoma heipiteoceallach (HCC)) .

Ningetinib Tosylate (Ningetinib p-toluenesulfonate): Inhibitor il-spriocdhírithe arna fhorbairt ag Guangdong Dongguang, atá beartaithe chun ailse a chóireáil, lena n-áirítear ailse scamhóg, ailse gastric, ailse stéigeach, FLT 3 athiompú / géarmhíochaine teasfhulangach géine FLT 3 leoicéime myeloid 1. Céim IIIB nó ailse scamhóg cille neamh-bheag céim IV le sóchán T 790 M diúltach tar éis cóireála EGFR TKI.

AL-2846: Arna fhorbairt ag Ed Cheng Ningxin agus Zhengda Tianqing, atá i gCéim II cliniciúil faoi láthair, a úsáidtear chun ailse scamhóg cille neamh-bheag a chóireáil.

Glumetinib: Chuir Institiúid Materia Medica Shanghai, Acadamh Eolaíochtaí na Síne agus Shanghai Lvgu Pharmaceutical Co., Ltd. iarratas trialach cliniciúla (Catagóir Cheimiceach 1) faoi bhráid Riarachán Bia agus Drugaí na Síne, atá i dtaighde cliniciúil Chéim II faoi láthair do cóireáil ailse scamhóg cille neamh-bheag

An tríú echelon: 10 drugaí atá faoi imscrúdú i gCéim I cliniciúil, eadhon QBH-196, Kanitinib (Boxitinib), Hidreaclóiríd Boxitinib (CM), CM-118, GST-HG 161, HS-10241, HQP 8361 (kaitai ketone amine), LMV-12 (HE 003), SPH 3348, SHR-A 1403.

Is antashubstaint monoclóideach receptor daonna frith-heipitocít (HGFR / c-Met) é SHR-A 1403: SHR-A 1403 arna fhorbairt ag Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd a fhoirmítear trí chúpláil cheimiceach de coscairí microtubule. Féadann an comhchuingeach an c-Met a cheangal ar dhromchla na cille meall, an comhchuingeach drugaí antashubstainte a endocytose isteach sa chill meall, agus an tocsain mhóilín bheag a scaoileadh tar éis díghrádú an lisosóim, atá in ann an cill meall a mharú. I mí Feabhra 2019, cuireadh tús leis an gcéim chliniciúil I (NCT 03856541) in othair a bhfuil siadaí soladacha chun cinn acu sa tSín.

HS-10241: inhibitor c-Met a d’fhorbair Jiangsu Howson. Tá sé i gcéim chliniciúil I sa tSín faoi láthair agus úsáidtear é chun tumaí soladacha chun cinn a chóireáil (ailse ae, ailse scamhóg, agus ailse gastrach).