Téann gefapixant Merck isteach san athbhreithniú sna Stáit Aontaithe: laghdaíonn sé minicíocht casachta go suntasach!

Merck& D’fhógair Co le déanaí go bhfuil Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA) tar éis glacadh le hiarratas nua drugaí (NDA) don gefapixant suppressant casacht nua (MK-7264), antagonist receptor P2X3 ó bhéal, roghnach Úsáidtear é chun othair aosacha a chóireáil le teasfhulangach. casacht ainsealach (RCC) nó casacht ainsealach gan mhíniú (UCC). Tagraíonn RCC do casacht a mhaireann in ainneoin go ndéantar cóireáil cheart ar an ngalar inmheánach, agus tagraíonn COC do casacht nach féidir a bhunchúis a chinneadh in ainneoin meastóireacht chríochnúil.

Pléifear an NDA ag cruinniú de choiste comhairleach atá le teacht, agus níl dáta socraithe fós. Tá an spriocdháta socraithe ag an FDA don Acht um Mhuirir Úsáideoirí Drugaí ar oideas (PDUFA) amhail an 21 Nollaig, 2021. Faoi láthair, níl aon chóireálacha agus drugaí ceadaithe ann do RCC agus UCC. Má cheadaítear é, beidh gefapixant ar an gcéad druga a dearadh go sonrach chun RCC agus UCC a chóireáil.

Dúirt an Dr. Roy Baynes, Leas-Uachtarán Sinsearach, Ceann Domhanda um Fhorbairt Chliniciúil agus Príomhoifigeach Míochaine Saotharlanna Taighde Merck:" Cuireann an feidhmchlár seo béim ar ár dtiomantas cuidiú le hothair a bhfuil casacht ainsealach orthu atá teasfhulangach nó nach bhfuil anaithnid orthu le roghanna cóireála teoranta. . Má tá sé ar fáil Le cead an FDA, beidh gefapixant ar an gcéad druga go sonrach chun cabhrú leis na hothair seo. Táimid ag tnúth le páirt a ghlacadh i gcruinniú an choiste chomhairligh agus athbhreithniú a dhéanamh ar ár n-iarratas leis an FDA. Quot GG;

Struchtúr ceimiceach gefapixant (foinse pictiúr: medchemexpress.com)

tá gefapixant NDA bunaithe ar thorthaí 2 thriail chliniciúla eochairchéime III (COUGH-1, COUGH-2). Is iad COUGH-1 agus COUGH-2 na chéad trialacha comhthreomhara de Chéim 3 a rinneadh riamh in othair aosaigh RCC agus othair aosacha UCC. Fógraíodh na sonraí ón dá thriail seo ag Comhdháil Idirnáisiúnta ar líne Chumann Riospráide na hEorpa (ERS) i Meán Fómhair 2020.

Léirigh na torthaí gur shroich an staidéar an críochphointe bunscoile: i gcomparáid leis an ngrúpa placebo, minicíocht casachta sa ghrúpa gefapixant ag 45 mg dhá uair sa lá i rith an 12ú seachtain (staidéar COUGH-1) agus 24ú seachtain (staidéar COUGH-2 ) Tá laghdú suntasach ó thaobh staitistice de ag baint úsáide as taifeadadh 24 uair an chloig chun líon na casacht san uair a thomhas go hoibiachtúil. Is fiú a thabhairt faoi deara nár shroich an grúpa cóireála gefapixant le dáileog de 15 mg dhá uair sa lá an críochphointe éifeachtúlachta príomhúil sa dá staidéar.

Is iad seo a leanas na sonraí sonracha: (1) Sa staidéar COUGH-1, sa 12ú seachtain de chóireáil, i gcomparáid leis an ngrúpa placebo, ba mhinicíocht casachta sa ghrúpa a ndéileáiltear le gefapixant ag dáileog de 45 mg dhá uair sa lá laghdaithe go suntasach faoi 18.45% (95% CI: -32.92 go -0. 86; p=0.041); (2) Sa staidéar COUGH-2, ag an 24ú seachtain de chóireáil, i gcomparáid leis an ngrúpa placebo, laghdaíodh go suntasach 14.64% (95% CI) minicíocht casachta 24 uair an dáileog 45 mg de gefapixant dhá uair sa lá. : -26.07 go -1.43; p=0.031). Ar an meán, bhí laghdú 62% ar mhinicíocht casachta ag othair a ghlac 45 mg de gefapixant dhá uair sa lá i gcomparáid leis an mbunlíne i dtriail COUGH-1 agus laghdú 63% ar mhinicíocht casachta i gcomparáid leis an mbunlíne sa triail COUGH-2.

Tacaíonn an críochphointe tánaisteach le príomhbhreathnuithe an staidéir. Is gnách go mbíonn torthaí minicíochta casachta go luath ar maidin cosúil le torthaí minicíochta casachta 24 uair an chloig. Shroich an grúpa dáileog 45 mg dhá uair sa lá tábhacht staitistiúil sa staidéar COUGH-2 (laghdú coibhneasta measta 15.79%, 95% CI: -27.27 go -2.50; p=0.022) Tá treocht shuntasach sa staidéar COUGH-1 ( laghdú coibhneasta measta 17.68%, 95% CI: -32.5 go 0.50; p=0.056). I seachtain 24, i gcomparáid leis an ngrúpa placebo, tháinig feabhas suntasach ar an gcaighdeán dáileog 45 mg dhá uair sa lá ar cháilíocht na beatha a bhaineann le casacht (HR=1.41, p=0.042). I measc na n-othar sa ghrúpa dáileog 45 mg, bhí leibhéal feabhsúcháin tábhachtach go cliniciúil ag 77.1% d’othair i gcáilíocht beatha a bhaineann le casacht (arna thomhas ag LCQ).

I 2 staidéar, tá sábháilteacht agus inghlacthacht gefapixant comhsheasmhach le tuarascálacha taighde roimhe seo. Bhí minicíocht imeachtaí díobhálacha tromchúiseacha cosúil i ngach grúpa (GG lt; 4%). Bhí minicíocht scoir níos airde ag an ngrúpa 45mg mar gheall ar theagmhais dhíobhálacha agus minicíocht níos airde d’imeachtaí díobhálacha a bhaineann le blas. Bhí an chuid is mó d’imeachtaí díobhálacha a bhaineann le blas measartha go measartha.

Meastar go bhfuil casacht ainsealach ag 5% -10% d’aosaigh ar fud an domhain. Is casacht ainsealach teasfhulangach (RCC) agus casacht ainsealach gan mhíniú (UCC) cuid de na hothair seo, agus bíonn siad níos íogaire do spreagthóirí éagsúla nach mbíonn casacht in ábhair shláintiúla de ghnáth. Cuimsíonn sé seo gníomhaíochtaí laethúla (mar shampla caint agus gáire), athruithe teochta, nochtadh d’aerasóil nó boladh bia. Go dtí seo, tá na roghanna cóireála do na hothair seo thar a bheith teoranta, agus is minic nach mbíonn faoiseamh ar a lán othar le blianta fada.

Ag cuimhneamh ar riachtanais ollmhóra na n-othar seo nár comhlíonadh, tá torthaí na staidéar COUGH-1 agus COUGH-2 an-spreagúil, rud a léiríonn go bhfuil an cumas ag gefapixant rogha cóireála nua a sholáthar do ghrúpaí othar atá ag streachailt le hualach an ghalair seo.