Faigheann Merck antagonist IAP ar bheagnach $ 1.1 billiún

Le déanaí, d’fhógair Merck na Gearmáine go bhfuil comhaontú eisiach ceadúnais sínithe aige d’fhorbairt agus do thráchtálú xevinapant (Debio1143) le Debiopharm. De réir théarmaí an chomhaontaithe ceadúnais, gheobhaidh Gearmáinis Merck cearta eisiacha forbartha domhanda agus tráchtálaithe xevinapant, agus cómhaoiníonn sé staidéar leanúnach TrilynX cláraithe Chéim 3 le Debiopharm. , CRT) bunaithe ar éifeachtúlacht agus sábháilteacht xevinapant agus placebo. Ag an am céanna, fuair Debiopharm réamhíocaíocht de 188 milliún euro (227 milliún dollar SAM) agus íocaíochtaí cloch mhíle agus ríchíosanna suas le 710 milliún euro (856 milliún dollar SAM). Cuimsíonn an comhaontú freisin an ceart comhdhúile leantacha réamhchliniciúla a fhorbairt le haghaidh xevinapant. .

Tuigtear gur luachan féideartha&é Xevinapant; quot&den chéad scoth; inhibitor potent, ó bhéal de antagonist próitéin apoptosis (IAP). Faoi láthair i staidéar cliniciúil eochairchéim 3, teaglaim de cheimiteiripe ina bhfuil platanam agus radaiteiripe modhnaithe déine codánú (radaiteiripe modhnaithe déine codánúcháin) d’othair carcanaoma scamacha ceann agus muineál ard-riosca a cuireadh chun cinn go háitiúil (LA SCCHN). .

Go dtí seo, níor ceadaíodh aon antagonist IAP le haghaidh margaíochta sa réimse domhanda, agus faoi láthair tá xevinapant ar cheann de na táirgí antagonist IAP is mó fáis ar domhan. Roimhe seo, thug FDA na SA ainmniú teiripe ceannródaíoch do xevinapant. Léirigh torthaí staidéar cliniciúil randamach céim 2 dall-dall gur fheabhsaigh xevinapant a chur leis an CRT cóireála caighdeánach an ráta rialaithe ceantair áitiúil ag 18 mí. Shroich 21%, a bhí suntasach ó thaobh staitistice, an príomhphointe deiridh. I gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe, breathnaíodh sochar suntasach marthanais saor ó dhul chun cinn (PFS) tar éis na tréimhse leantach 2 bhliain. Ag obair leantach 3 bliana, léirigh xevinapant in éineacht le CRT laghdú suntasach staitistiúil 51% ar riosca an bháis i gcomparáid le phlaicéabó in éineacht le CRT.

Ag an gcéim seo, i dteannta na dtrialacha cliniciúla leanúnacha céim III, tá trialacha cliniciúla xevinapant chun cóireáil a dhéanamh ar tumaí soladacha iomadúla, lena n-áirítear ailse scamhóg cille neamh-bheag, ailse ubhagáin, siadaí ceann agus muineál, srl.

Ní miste a rá freisin go léiríonn faisnéis phoiblí gur ainmníodh xevinapant ar dtús AT-406, a aistríodh ó réamhtheachtaí Yasheng Pharmaceutical go Debiopharm na hEilvéise in 2011. Sa phíblíne reatha táirgí atá ar taispeáint ar shuíomh Gréasáin oifigiúil Yasheng Pharmaceutical, is é ceann de na táirgí ainmnithe AT-406. Tá an t-antagonist IAP, APG-1387, i mbun forbartha cliniciúla faoi láthair. Is iad na príomhtháscairí siadaí soladacha (in éineacht le himdhíteiripe meall) agus heipitíteas B. Tá an dá chéim sa dara céim den chéim chliniciúil. Is é an chéad cheann sa tSín é freisin a chuaigh isteach sa chéim chliniciúil. Coscóirí IAP.

Cuirtear próitéin IAP in iúl go mór agus tá baint aige le héagsúlacht ailsí, lena n-áirítear ailse scamhóg, ailse ceann agus muineál, ailse chíche, ailse gastrointestinal, chomh maith le melanoma agus myeloma iolrach, agus tá dlúthbhaint aige leis an prognóis. Dá bhrí sin, is treo tábhachtach iad IAPanna d’fhorbairt drugaí frith-meall.

Chomh maith leis an dá choscóir IAP seo, tá roinnt táirgí taighde i gcéim na forbartha cliniciúla ar fud an domhain, lena n-áirítear LCL161, GDC-0152, TL32711 (Birinapant), BI 891065, srl., Mar shampla, tá LCL161 á fhorbairt ag Novartis, agus féadann sé idirghníomhú le cIAP1 agus cIAP2 Ceanglaíonn fearann ​​BIR3 le agus díspreagadh agus díghrádú próitéiníómach cIAP1 agus cIAP2, rud a fhágann go gcuirtear bealaí comharthaíochta neamhchaighdeánacha NF-B i ngníomh agus go ndéantar fachtóir necróis meall a tháirgeadh. Faoi láthair, tá roinnt staidéar cliniciúil ar LCL161 ar siúl.

Ina theannta sin, tá coscairí IAP in éineacht le hionadaí tábhachtach eile ar imdhíteiripe ailse, coscairí seicphointí imdhíonachta, anois ar cheann de na treoracha príomhshrutha d’fhorbairt chliniciúil, agus tá roinnt trialacha cliniciúla ar siúl.

Ag' s ASCO na bliana seo caite, fógraíodh sonraí tosaigh na gcoscóirí IAP Birinapant agus Debio1143 in éineacht le antasubstaintí PD-1 / PD-L1. I measc na 4 othar a raibh ailse putóige MSS orthu a ndearnadh cóireáil orthu le Birinapant in éineacht le antashubstaint PD-1 Pembrolizumab, ghnóthaigh 1 othar loghadh páirteach fadtéarmach; i measc 5 othar le NSCLC a ndearnadh cóireáil orthu le Debio1143 in éineacht le Avelumab antashubstaint PD-L1, dhírigh 3 othar ar sciorraigh níos mó ná 15% de na siadaí, agus bhain othar amháin le slonn PD-L1 íseal galar cobhsaí fadtéarmach amach. Tugann na sonraí seo le tuiscint go bhféadfadh ailse putóige MSS nach bhfuil íogair d’antaibheathaigh PD-1, agus NSCLC nach gcuireann PD-L1 in iúl tairbhe a bhaint as an gcineál seo teiripe teaglaim.