Chuir ponesimod rialtóir Johnson & Johnson S1P1 isteach ar liostú sna Stáit Aontaithe agus bhuail Sanofi Aubagio go héifeachtúil!

D’fhógair Janssen Pharmaceuticals Johnson & Johnson (JNJ) le déanaí go bhfuil iarratas nua drugaí (NDA) curtha faoi bhráid Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA) ag lorg ceadú chun cóireáil a dhéanamh ar othair aosacha a bhfuil scléaróis iolrach athiompaithe orthu (RMS). Níos luaithe an mhí seo, chuir Janssen Pharmaceuticals iarratas ar údarú margaíochta (MAA) do na tásca thuas chuig an nGníomhaireacht Leigheasra Eorpach (EMA).

Sna Stáit Aontaithe, tá beagnach 1 mhilliún othar fásta le scléaróis iolrach (MS), agus déantar thart ar 85% a dhiagnóisiú le RMS tráth an diagnóis tosaigh. In ainneoin an dul chun cinn atá déanta le blianta beaga anuas, tá riachtanais mhíochaine gan chomhlíonadh sa réimse seo fós. I gcomparáid leis na teiripí ar an margadh, léiríonn ponesimod éifeachtúlacht den scoth, go háirithe maidir le carnadh loit agus míchumais athlastacha nua a laghdú. Má cheadaítear é le haghaidh margaíochta, soláthróidh ponesimod druga béil tábhachtach nua do dhaonra othar fásta RMS.

Is modhnóir núíosach, béil, roghnach sphingosine-1-fosfáit 1 (S1P1) é ponesimod a chuireann cosc ​​feidhmiúil ar ghníomhaíocht próitéine S1P agus a cheanglaíonn limficítí le nóid linf, agus ar an gcaoi sin laghdaítear an fhéidearthacht dul tríd an fhuil Líon na limficítí a scaiptear sa bacainn inchinne. In othair a bhfuil scléaróis iolrach orthu (MS), téann limficítí isteach san inchinn agus déanann siad damáiste don mhéilin (myelin). Is sceach cosanta í sceach Myelin a dhéanann cealla nerve a aonrú. Féadann gortú sceach myelin seoladh na néaróg a mhoilliú nó a fhoirceannadh agus na hairíonna néareolaíocha agus na comharthaí a bhaineann le scléaróis iolrach a tháirgeadh.

Tá an feidhmchlár seo bunaithe ar thorthaí staidéar OPTIMUM céim III ceann-ar-cheann (NCT02425644). Rinneadh an staidéar in othair aosacha le RMS agus rinne sé comparáid idir éifeachtúlacht, sábháilteacht agus infhulaingeacht ponesimod agus Aubagio (ainm trádála na Síne: Aubajie, ainm coitianta: teriflunomide, teriflunomide). Is druga béil de chuid Sanofi é Aubagio. Chomh luath le Meán Fómhair 2012, cheadaigh FDA na SA é chun cóireáil a dhéanamh ar scléaróis iolrach athiompaithe (RMS). Is druga MS ó bhéal é an druga atá chun tosaigh sa tionscal, a sháraigh Liostáil i 70 tír agus réigiún. Sa tSín, ceadaíodh Aubagio (Aubagio) lena liostú i mí Iúil 2018, agus is é an chéad druga a athraíonn galair ó bhéal é a ceadaíodh chun scléaróis iolrach a chóireáil sa tSín.

Is fiú a lua gurb é an staidéar OPTIMUM an chéad staidéar ceann ar cheann ar mhórscála a dhéanann comparáid idir dhá chógas béil do RMS. Taispeánann na sonraí gur léirigh ponesimod (20 mg uair amháin sa lá) barr feabhais i dtéarmaí críochphointe bunscoile agus ilphointí tánaisteacha an staidéir i gcomparáid le Aubagio (14 mg uair amháin sa lá).

Is iad na sonraí sonracha: (1) Maidir leis an bpríomhphointe deiridh, ón mbunlíne go seachtain 108, i gcomparáid leis an ngrúpa Aubagio, laghdaíodh ráta atarlú bliantúil (ARR) an ghrúpa ponesimod go suntasach go staitistiúil faoi 30.5% (ARR: 0.202 vs 0.290, p = 0.0003). (2) Maidir le príomhphointí tánaisteacha tánaisteacha, de réir na scóir tuirse agus scóir scléaróis iolrach athiompaithe ceistneora (FSIQ-RMS) ag Seachtain 108, i gcomparáid leis an ngrúpa cóireála Aubagio, bhí na hairíonna tuirse sa ghrúpa cóireála ponesimod suntasach ó thaobh staitistice Laghdú (meán-difríocht: -3.57, p = 0.0019). (3) Maidir le pointí deiridh tánaisteacha eile, i gcomparáid le grúpa cóireála Aubagio, laghdaíodh go suntasach líon na loit ghníomhacha iargúlta (CUAL) in inchinn an ghrúpa cóireála ponesimod faoi 56% (p <0.0001).>(4) Tá sábháilteacht ponesimod a breathnaíodh sa staidéar seo comhsheasmhach le sábháilteacht staidéir roimhe seo agus modhnóirí gabhdóra S1P eile ar a dtugtar. Ba é an teagmhas díobhálach is coitianta (TEAE) le linn cóireála sa ghrúpa cóireála ponesimod ná alanine Méadú ar aminotransferase (ALT), nasopharyngitis, tinneas cinn, ionfhabhtú an chonair riospráide uachtarach.

struchtúr móilíneach ponesimod (Foinse: medchemexpress)

Is galar athlastach autoimmune ainsealach lárchóras na néaróg é scléaróis iolrach (MS) a théann i bhfeidhm ar 2.3 milliún duine ar fud an domhain agus a théann i bhfeidhm ar níos mó ban ná fir. Tá an galar tréithrithe ag dí-ainmniú agus cailliúint acón, agus mar thoradh air sin tá feidhm néaróg lagaithe agus míchumas mór. Is é príomhfho-chineál MS ná scléaróis iolrach (RMS) a athiompú, arb ionann é agus 85% d’othair MS, lena n-áirítear siondróm iargúlta cliniciúil (CIS), scléaróis iolrach ath-atógtha (RRMS) agus Scléaróis Iolrach forásach gníomhach tánaisteach (SPMS). Sainmhínítear maolú mar airíonna néareolaíocha nua, atá ag dul in olcas nó athfhillteach a mhaireann níos mó ná 24 uair gan fiabhras nó ionfhabhtú. Féadfar an athiompaithe a réiteach go hiomlán laistigh de chúpla lá nó seachtainí, nó d’fhéadfadh carnadh leanúnach míchumais agus míchumais a bheith mar thoradh air.

Faoi láthair, tá gabhdóirí sphingosine-1-fosfáit (S1P) ina sprioc thábhachtach d’fhorbairt drugaí nua i réimse na MS. I mí an Mhárta 2019, cheadaigh FDA na SA Novartis Mayzent (siponimod) chun cóireáil a dhéanamh ar othair aosacha le RMS, lena n-áirítear scléaróis iolrach forásach tánaisteach gníomhach (SPMS), scléaróis iolrach athchraolta-athghabhála (RRMS), siondróm Solitary cliniciúil (CIS). Is fiú a lua gurb é Mayzent an chéad druga cóireála a ceadaíodh go sonrach d’othair a bhfuil SPMS gníomhach acu le 15 bliana anuas. Is é comhábhar gníomhach cógaisíochta Mayzent siponimod, atá ina mhodhnóir gabhdóra sphingosine-1-fosfáit (S1P) roghnach nua atá in ann idirghníomhú go roghnach le gabhdóir 1 S1P (S1P1) agus gabhdóir 5 (S1P5) le chéile.

Tá na cáipéisí iarratais rialála don ozanimod modhnóir gabhdóra S1P ó bhéal chun cóireáil a dhéanamh ar RMS ó Xinji (atá faighte ag Bristol-Myers Squibb) á athbhreithniú ag FDA na SA agus EMA an Aontais Eorpaigh. Féadann an druga seo S1P1 agus S1P5 a cheangal go roghnach le cleamhnas ard. Tá an mheicníocht mar an gcéanna le Novartis Mayzent. Creidtear go gcuireann ceangal roghnach ozanimod le S1P1 cosc ​​ar imirce fo-thacar ar leith de limficítí gníomhachtaithe chuig an limistéar athlastach, ag laghdú leibhéil na limficítí T a scaiptear agus na limficítí B a bhféadfadh gníomhaíocht frith-athlastach a bheith mar thoradh orthu, agus ar an gcaoi sin an córas imdhíonachta a mhaolú ó ag ionsaí an sceach nerve myelin. Mar gheall ar mheicníocht speisialta gníomhaíochta ozanimod, is féidir feidhm monatóireachta imdhíonachta an othair a choinneáil. Féadann an teaglaim de ozanimod agus S1PR5 cealla speisialta a ghníomhachtú sa lárchóras néaróg, athghiniúint myelin a chur chun cinn, agus lochtanna synaptic a chosc, rud a d’fhéadfadh damáiste nerve a chosc sa deireadh. Faoin gcomhghníomhaíocht "damáiste a laghdú + deisiú a neartú", tá an cumas ag ozanimod comharthaí galair imdhíonachta éagsúla a fheabhsú.

Ba chóir a thabhairt faoi deara gur dhiúltaigh FDA na SA ozanimod roimhe seo i mí Feabhra 2018 ar an bhforas nach leor an chomhpháirt cógaseolaíochta neamhchliniciúil agus cliniciúil den Iarratas Nua ar Dhrugaí (NDA) le haghaidh athbhreithniú iomlán. Tá an cúlú rialála seo tar éis tionscadal ozanimod a bhualadh go crua, agus thug sé deis don iomaitheoir Novartis scoitheadh. I mí an Mhárta 2019, chuir Xinji an NDA faoi bhráid FDA na SA agus an t-iarratas ar údarú margaíochta (MAA) chuig EMA an AE. Maidir le rialáil na SA, déanfaidh FDA cinneadh athbhreithnithe deiridh an 25 Márta i mbliana.

Má cheadaítear é, beidh iomaíocht ag ozanimod ó dhrugaí béil éagsúla, mar shampla Novartis ’Gilenya agus Mayzent, Aubagio Sanofi, Tecfidera agus Vumerity Bojian, Merven’ s Mavenclad, agus insileadh bliantúil Roche de 2 dhruga antashubstaintí amháin. Ocrevus. Chomh maith le scléaróis iolrach, tá ozanimod á fhorbairt faoi láthair le haghaidh éagsúlacht tásca imdhíon-athlastacha, lena n-áirítear colitis ulcerative (UC) agus galar Crohn (CD).