Cheadaigh an tAontas Eorpach GlaxoSmithKline Blenrep chun cóireáil a dhéanamh ar il-myeloma athiompaithe / teasfhulangach

D’fhógair GlaxoSmithKline (GSK) le déanaí go bhfuil Blenrep (belantamab mafodotin, GSK2857916) ceadaithe go coinníollach ag an gCoimisiún Eorpach (CE), ar comhchuingeach drugaí antashubstaintí é (ADC) a dhíríonn ar antaigin aibithe cille B (BCMA) Is iad na tásca: mar monotherapy, é Úsáidtear é chun 4 chineál teiripí ar a laghad a chóireáil roimhe seo, agus tá an galar teasfhulangach ar inhibitor proteasome amháin ar a laghad / inmunomodulator / antashubstaint monoclonal CD38, othair aosacha a bhfuil myeloma iolrach athiompaithe nó teasfhulangach (R / R MM) orthu a bhfuil galar cruthaithe orthu dul chun cinn sa chóireáil dheireanach.

Go luath i mí Lúnasa i mbliana, fuair Blenrep cead luathaithe ó FDA na SA tríd an bpróiseas athbhreithnithe tosaíochta, leis na tásca céanna leis thuas. De réir na sonraí maidir le ráta freagartha meall, ceadaíodh an tásc seo trí phróiseas luathaithe ceadaithe. Braithfidh ceadú leanúnach don tásc seo ar fhíorú agus tuairisciú na sochar cliniciúil i dtrialacha dearbhaithe.

Is fiú a lua gurb é Blenrep an chéad teiripe spriocdhírithe BCMA atá ceadaithe ar domhan. Is teiripe frith-BCMA daonna den chéad scoth é seo, atá oiriúnach dóibh siúd a fhaigheann an caighdeán cúraim reatha ach a chuaigh chun cinn. Na n-othar. Úsáideann Blenrep meicníochtaí gníomhaíochta iomadúla chun díriú ar BCMA, próitéin dromchla cille a bhfuil ról tábhachtach aige i marthanacht cille plasma agus a chuirtear in iúl ar ilchealla myeloma.

Cé go bhfuil dul chun cinn déanta i gcóireáil chliniciúil, is galar do-ghlactha agus tubaisteach é myeloma iolrach (MM) fós. Leanann othair ag tabhairt aghaidh ar chóireálacha timthriallacha, agus cuirfidh gach atarlú an prognóis in olcas.

Is é Blenrep an chéad domhan teiripe frith-BCMA ceadaithe' s. Tá meicníocht gníomhaíochta nua-aimseartha aige agus is modh cóireála nua é. Nuair a stopann othair ag freagairt do theiripí caighdeánacha eile, is féidir leo dul chuig cóireáil Blenrep. Tá an poitéinseal ag an druga Athrú a dhéanamh ar an rogha reatha de chóireáil chliniciúil d’othair a bhfuil myeloma athiompaithe nó teasfhulangach teoranta acu. Sna Stáit Aontaithe agus san Aontas Eorpach, bronnadh Ainmniú Drugaí Briste (BTD) agus Ainmniú Tosaíochta Drugaí (PRIME) ar Blenrep faoi seach, agus ba é an chéad ullmhúchán spriocdhírithe BCMA é ar bronnadh BTD agus PRIME air.

Dúirt an Dr. Hal Barron, Príomhoifigeach Eolaíochta agus Uachtarán R& D, GlaxoSmithKline:" Is céim thábhachtach chun tosaigh d’othair Eorpacha é ceadú Blenrep, áit a ndéantar diagnóisiú ar bheagnach 50,000 cás myeloma iolrach gach bliain. Ar an drochuair, beidh na hothair seo ag athiompú nó ag stopadh ag freagairt do theiripí atá ann cheana, mar sin táim an-sásta go gcuirfidh nuacht an lae inniu ar chumas othair a bhfuil roghanna cóireála teoranta acu an chéad teiripe frith-BCMA ceadaithe a fháil. Quot GG;

Tá an ceadú seo bunaithe ar shonraí ón staidéar lárnach DREAMM-2, lena n-áirítear sonraí leantacha 13 mhí. Staidéar randamach, lipéad oscailte, dhá lámh ar chéim II é seo, ag clárú 196 othar le R / R MM a bhí ró-chóireáilte roimhe seo (a bhí réamhthéite go mór). D'ainneoin an chóireáil chaighdeánach reatha a fháil, tá a riocht níos measa ag na hothair seo agus fuair siad roimhe seo Is é 7 an líon airmheánach roghanna cóireála, atá teasfhulangach do dhrugaí inmunomodulatory agus inhibitors proteasome, agus atá teasfhulangach agus / nó éadulaingt le antasubstaintí frith-CD38. Sa staidéar, roinneadh othair go randamach ina dhá ghrúpa agus fuair siad Blenrep ag 2.5 mg / kg nó 3.4 mg / kg uair amháin gach trí seachtaine (Q3W).

Léirigh sonraí taighde gurb é an ráta freagartha foriomlán (ORR) de monotherapy Blenrep 2.5mg / kg Q3W ná 32%, ba é meántréimhse an fhreagra (DoR) ná 11 mhí, agus ba é 13.7 mí an meántréimhse marthanais foriomlán (OS). Tá an tsábháilteacht agus an lamháltas comhsheasmhach leis na sonraí Blenrep a tuairiscíodh roimhe seo. Ba iad na frithghníomhartha díobhálacha is coitianta (≥20%) sa ghrúpa 2.5 mg / kg ná loit choirne / athruithe epithelial microcystic (MEC; 71%), thrombocytopenia (38%), anemia (27%), agus imeachtaí radhairc doiléir (25% ), nausea (25%), fiabhras (23%), aminotransferase aspartate ardaithe (AST) (21%), imoibrithe a bhaineann le insileadh (21%), lymphopenia (20%).

Maidir le hothair le R / R MM atá ag fáil teiripí cúraim chaighdeánacha atá ar fáil faoi láthair ach a bhfuil a ngalar fós ag dul ar aghaidh, tá roghanna cóireála an-teoranta agus tá an prognóis bocht. Cruthaíonn na torthaí leantacha is déanaí de staidéar DREAMM-2 acmhainneacht Blenrep. Tabharfaidh ceadú an druga ar an margadh rogha cóireála nua tábhachtach do na hothair sin agus cuideoidh sé le mórriachtanais mhíochaine gan chomhlíonadh a réiteach.

meicníocht gníomhaíochta belantamab mafodotin

Cuimsíonn tionscadal forbartha cliniciúla DREAMM 10 staidéar cliniciúla san iomlán (DREAMM-1 go DREAMM-10), agus tá éifeachtúlacht agus sábháilteacht Blenrep á mheas aige mar mhonaiteiripe agus mar theiripe teaglaim do chéadlíne, dara líne agus illíne cóireáil ar MM. Léirigh sonraí nuashonraithe a foilsíodh roimhe seo ón gcéad staidéar cliniciúil daonna DREAMM-1 gur shroich an ráta freagartha foriomlán (ORR) de chóireáil Blenrep 60% i measc othair BC / R MM R-dearfach.

Ag cruinniú bliantúil Chumann Oinceolaíochta Cliniciúla Mheiriceá (ASCO) a tionóladh ag deireadh mhí na Bealtaine i mbliana, d’fhógair GSK sonraí ó staidéar DREAMM-6 freisin. Rinneadh an staidéar in othair R / R MM a bhí teasfhulangach do theiripí amháin nó níos mó nó a bhí tar éis athiompú tar éis cóireála, agus a rinne imscrúdú ar éifeachtúlacht Blenrep (2.5 mg / kg, Q3W) in éineacht le bortezomib / dexamethasone (BorDex) Agus slándáil .

Léirigh na réamhthorthaí gur shroich an ráta freagartha foriomlán (ORR) de Blenrep in éineacht le cóireáil BorDex (B-Vd) 78% (n=14/18; 95% CI: 52.4-93.6), agus go raibh 50% ina pháirt an-mhaith freagra (VGPR)), loghadh páirteach (PR) is ea 28%. Ba é céatadán na n-othar a fuair sochar cliniciúil (loghadh íosta nó níos fearr) ná 83% (95% CI: 58.6-96.4). Ag cóireáil airmheánach de 18.2 seachtaine, níor sroicheadh ​​an DoR airmheánach fós. I measc na n-imeachtaí díobhálacha de ghrád 3 nó níos airde bhí galar coirne (MEC; 56%) agus thrombocytopenia (61%). Níl aon chásanna grád 4 MEC ann. Deimhníonn na réamhthorthaí seo acmhainneacht teiripe teaglaim Blenrep in othair luathchéime a bhfuil il myeloma orthu

Imdhíteiripe MM faoi thaighde le BCMA mar an sprioc (litríocht foinse-PMID: 31277554)

Is é myeloma iolrach (MM) an dara malignacht haemaiteolaíoch is coitianta tar éis lymphoma neamh-Hodgkin' s. Le blianta beaga anuas, in ainneoin dul chun cinn mór i gceimiteiripe, insealbhóirí próitéineóim, díorthaigh thalidómíde inmunomodulator agus CD38 a dhíríonn ar antasubstaintí, athiompaíonn beagnach gach othar sa deireadh. Dá bhrí sin, tá géarghá le roghanna cóireála nua. Bhí margadh an MM gar do US $ 14 billiún in 2017 agus táthar ag súil go sroichfidh sé beagnach US $ 29 billiún in 2027.

Is biomarker cealla B thar a bheith tábhachtach é BCMA, atá i láthair go forleathan ar dhromchla cealla MM. Le blianta beaga anuas, tá an-tóir air mar sprioc imdhíteiripe do MM agus malignachtaí haemaiteolaíocha eile. Faoi láthair, tá níos mó ná 20 cineál imdhíoniteiripe forbartha le haghaidh BCMA, atá roinnte go príomha i dtrí chatagóir: teiripe cille T receptor antigen simléir (CAR-T, Bristol-Myers Squibb / Bluebird Bio, ionadaithe Novartis), antasubstaintí déghnéasacha ( BsAb, arna ionadú ag Amgen), comhchuingí drugaí antashubstaintí (ADC, arna léiriú ag GlaxoSmithKline).

Is é atá in Blenrep ná antashubstaint monoclonal frith-BCMA nua-mhodhnuithe Fc-modhnaithe agus gníomhaire cíteatocsaineach MMAF (monomethyl auristatin-F) atá comhchuingithe trí nascóir neamh-inúsáidte (tá teicneolaíocht nasctha drugaí ceadúnaithe ó Seattle Genetics) drugaí ADC. Úsáideann Blenrep antashubstaint monoclonal frith-BCMA chun díriú ar BCMA ar dhromchla cealla MM, a dhéantar a inmheánú go tapa ansin ag cealla MM, a dhíghrádú i lisosóim agus a scaoileann MMAF neamh-thréscaoilteacha i gcealla MM chun ról a imirt. Is coscóir mitóis é MMAF, comhdhúil frith-tubulin, a fhéadann cosc ​​a chur ar rannán cille trí pholaiméiriú micrea-bhútála a chosc, cealla meall a stopadh i gcéim G / M agus apoptóis spleách caspase-3 a spreagadh. Ina theannta sin, is féidir le Blenrep ADCC cealla-idirghabhála NK (cíteatocsaineacht cille-idirghabhála atá spleách ar antashubstaint) agus ADCP-idirghabhála macrophages (phagocytosis cille-idirghabhála atá spleách ar antashubstaint) a spreagadh.

Gníomhaíonn Blenrep go roghnach ar chealla MM trí mheicníochtaí cíteatocsaineacha éagsúla, agus soláthróidh sé rogha imdhíoniteiripe gealladh don chéad ghlúin eile don chineál seo ailse. Faoi láthair, tá Blenrep á fhorbairt freisin d’othair eile a bhfuil malignachtaí haemaiteolaíocha chun cinn acu a chuireann BCMA in iúl.