Chuir Fintepla (fenfluramine) isteach ar thásc nua sna Stáit Aontaithe agus san Eoraip: cóireáil siondróm Lennox Gastaut!

Is cuideachta chógaisíochta é Zogenix atá tiomanta do chóireálacha a fhorbairt do ghalair neamhchoitianta. Le déanaí, d’fhógair an chuideachta go bhfuil iarratas ar athrú i gCatagóir II curtha isteach aici chuig an nGníomhaireacht Leigheasra Eorpach (EMA) ar réiteach béil Fintepla (fenfluramine) chun taomanna a bhaineann le Lennox a chóireáil, siondróm Gastaut (LGS), rud atá thar a bheith mór. drugaí-óige frithsheasmhach-tús titimeas. Dá gceadófaí é, leathnódh an feidhmchlár úsáid Fintepla san Eoraip chun cóireáil a dhéanamh ar LGS.

I mí na Samhna 2021, ghlac agus dheonaigh Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA) Athbhreithniú Tosaíochta ar Fheidhmchlár Forlíontach Nua ar Dhrugaí (sNDA) Fintepla: chun cóireáil a dhéanamh ar urghabhálacha a bhaineann le LGS.

Sna SA agus san AE, faomhadh Fintepla i mí an Mheithimh agus i mí na Nollag 2020 le haghaidh cóireáil a dhéanamh ar thaomanna a bhaineann le siondróm Dravet (DS) in othair atá níos sine ná nó cothrom le 2 bhliain d’aois. Bhronn FDA na SA Ainmniú Drugaí Ceannródaíoch (BTD) ar Fintepla roimhe seo chun cóireáil a dhéanamh ar LGS agus DS.

Tá LGS agus DS dhá annamh agus go minic tubaisteach titimeas -tosaithe óige arb iad is sainairíonna aois tosaigh, cineálacha éagsúla taomanna, minicíocht ard taomanna, lagú intleachtúil trom, agus deacracht le cóireáil.

Laghdaíonn Fintepla, foirmliú leachtach d’fhenfluramine dáileog íseal, minicíocht urghabhála trí ghníomhaíocht receptor serotonin agus sigma a mhodhnú-1 (féach Tagairt: Laghdaíonn Fenfluramine taomanna idirghabhálaithe NMDA trína ghníomhaíocht mheasctha ag serotonin 5HT2A agus gabhdóirí sigma cineál 1).

Is cineál tearc agus trom titimeas é LGS le leibhéal ard friotaíochta cóireála agus taomanna ar feadh an tsaoil i mbeagnach gach othar. Mar thoradh air sin, cuireann titim agus gortuithe go minic, chomh maith le lagú cognaíocha, teorainn le cáilíocht beatha othar agus cúramóirí, fiú faoi na réimeanna cóireála reatha. Thaispeáin torthaí ón staidéar faoi Chéim 3 Staidéar 1601 arna rialú ag phlaicéabó gur laghdaigh cóireáil le Fintepla minicíocht urghabhála (bunphointe críochphointe) agus titimí (príomhphointe críochphointe tánaisteach) go mór le próifíl sábháilteachta agus inghlacthachta fabhrach. Dá gceadófaí é, d’fhéadfadh Fintepla rogha cóireála nua thábhachtach a sholáthar do na hothair agus do na teaghlaigh a bhfuil gá acu leo.

Fenfluramine - Foirmle Struchtúrtha Mhóilíneach (Foinse Íomhá: Wikipedia.org)

Feidhmchlár tásc nua le haghaidh Fintepla chun taomanna a bhaineann le LGS a chóireáil, bunaithe ar shonraí ó staidéar Staidéar 16{{16011. Triail LGS domhanda ilionaid í seo le 2 chuid: Is staidéar dúbailte-dall, faoi rialú phlaicéabó{-an chéad chuid a dhéanann meastóireacht ar shábháilteacht, infhulaingteacht agus éifeachtúlacht Fintepla a chuirtear le réimeanna frith-epileptic reatha na n-othar. Chláraigh an staidéar 263 othar, idir 2-35 bliana d’aois, a raibh a ngalar neamhrialaithe in ainneoin cóireáil le druga antiepileptic amháin nó níos mó (AEDs). Sa staidéar, rinneadh othair a randamacht i dtrí ghrúpa: Fintepla (0.7 mg/kg/lá, dáileog laethúil uasta de 26 mg; n=87), Fintepla (0.2 mg/kg/lá, n=89). ), agus phlaicéabó (n=87).

Ba é aois airmheánach na n-othar cláraithe ná 13 bliana; Bhí 29 faoin gcéad Níos mó ná nó cothrom le 18 mbliana d'aois, ag glacadh 1-4 AED, agus tar éis triail a bhaint as nó scortha de 7 AED eile roimhe seo. Ba é 77 ​​eipeasóid in aghaidh na míosa an mhinicíocht meánach titime bonnlíne i ngach grúpa. Tar éis minicíocht eipeasóidí titime bonnlíne 4{29seachtainí a bhunú, rinne othair randamaithe a dáileog a thoirtmheascadh thar thréimhse toirtmheasctha 2{29seachtain, agus tréimhse cothabhála dáileoige seasta 12 sheachtain ina dhiaidh sin. Bhí othair a chríochnaigh Cuid 1 incháilithe chun dul isteach i gCuid 2 den triail chliniciúil, staidéar síneadh lipéad oscailte a mhair 12 mhí chun sábháilteacht, infhulaingteacht agus éifeachtúlacht fhadtéarmach Fintepla a mheas.

Léirigh na torthaí gur bhain an staidéar amach a chríochphointe príomhúil: bhí Fintepla {{{0}}.7 mg/kg/day níos fearr ná phlaicéabó chun minicíocht na n-urghabhálacha titime a laghdú (minicíocht mhíosúil titimí) bunaithe ar athruithe sa bhonnlíne agus toirtmheascadh agus tréimhsí cóireála cothabhála. Athrú airmheánach ó laghdú bunlíne: 26.5 faoin gcéad vs 7.8 faoin gcéad , p=0.0012), bhí na sonraí an-suntasach go staitistiúil. Ag baint úsáide as anailís pharaiméadrach, laghdaíodh an mheánmhinicíocht mhíosúil titimí i ngrúpa cóireála Fintepla (0.7 mg/kg/lá) 26.5 faoin gcéad i gcomparáid leis an ngrúpa phlaicéabó (p=0.0034). Ina theannta sin, léirigh Fintepla (0.7 mg / kg / lá) feabhsuithe suntasacha staitistiúla i gcomparáid le phlaicéabó i bpríomhbhearta éifeachtúlachta tánaisteacha, lena n-áirítear céatadán na n-othar a bhfuil laghdú brí cliniciúil acu (Níos mó ná nó cothrom le 50 faoin gcéad) i minicíocht na dtiteann. ( 25.3 faoin gcéad vs 10.3 faoin gcéad , p=0.0165), comhréir na n-othar a léirigh feabhas ón mbunlíne sa Scór Feabhsúcháin Dhomhanda Cliniciúil (CGI-I) (48.8 faoin gcéad vs 33.8 faoin gcéad , p{{). 28}}.0567), agus céatadán na n-othar a léirigh feabhas suntasach ar CGI-I ón mbunlíne. Comhréir na n-othar (26.3 faoin gcéad vs 6.3 faoin gcéad , p=0.0007).

Críochphointe tánaisteach eile an staidéir: laghdaigh dáileog íseal Fintepla (0.2 mg/kg/lá) minicíocht na dtiteann 13.2 faoin gcéad in aghaidh na míosa ón mbonnlíne go dtí an chóireáil, ach níor bhain tábhacht staitistiúil leis an athrú seo. i gcomparáid le phlaicéabó ( p=0.0915). Glacadh go maith le Fintepla sa staidéar go ginearálta, le teagmhais dhíobhálacha comhsheasmhach leo siúd a breathnaíodh i dhá staidéar Chéim III roimhe seo na cuideachta ar shiondróm Dravet.