Déanann drugaí atá dírithe ar EGFR ailse scamhóg luathchéime a leigheas den chéad uair: Faigheann AstraZeneca Tagrisso (osimertinib) athbhreithniú tosaíochta ag FDA na SA!

D’fhógair AstraZeneca le déanaí go bhfuil Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA) tar éis glacadh le hiarratas forlíontach nua drugaí (sNDA) don druga frithmhiocróbach spriocdhírithe Tagrisso (osimertinib) agus athbhreithniú tosaíochta tugtha aige. Féachann an sNDA le Tagrisso a cheadú d’othair ailse scamhóg cille neamh-bheag (NSCLC) sóchán gabhdóra fachtóir fáis eipidermach luath (céim IB / II / IIIA) a bhfuil resection meall iomlán leigheasach curtha i gcrích acu, mar chóireáil aidiúvach iar-oibriúcháin. I mí Iúil na bliana seo, dheonaigh an FDA ainmniúchán drugaí ceannródaíoch (BTD) do Tagrisso do na tásca thuasluaite. D'ainmnigh an FDA spriocdháta an Achta um Tháille Úsáideora Drugaí ar oideas (PDUFA) sNDA don chéad ráithe de 2021.

Is galar tubaisteach é ailse scamhóg. Cé go bhféadtar suas le 30% d’othair NSCLC a dhiagnóisiú luath go leor agus go bhféadfadh siad dul faoi resection máinliachta leigheasach, tá atarlú an ghalair an-choitianta i ngalar luath, agus beagnach leath na n-othar a ndearnadh diagnóis orthu i gcéim IB, níos mó ná Trí cheathrú de athchúlaíonn othair a ndearnadh diagnóis orthu i gcéim IIIA laistigh de 5 bliana.

Is é atá in Tagrisso ná tríú hionadaí EGFR-TKI de mhóilín beag ó bhéal, atá ceadaithe ag go leor tíortha ar fud an domhain (lena n-áirítear na Stáit Aontaithe, an tSeapáin, an tSín, agus an tAontas Eorpach): (1) Cóireáil chéadlíne ar ardleibhéal áitiúil nó othair mheiteastatacha EGFRm NSCLC; (2) cóireáil dara líne ar othair NSCLC atá curtha chun cinn go háitiúil nó metastatach le sóchán dearfach EGFR T790M.

Léirigh na torthaí éifeachtúlachta gan fasach ó staidéar Chéim III ADAURA, go luath sa tréimhse (IB / II / IIIA) ar othair EGFRm-NSCLC a ndearnadh resection meall iomlán orthu, go raibh úsáid Tagrisso i gcóireáil aidiúvach iar-obráide marthanacht saor ó ghalair (DFS )), an riosca go dtarlóidh galair nó bás arís a laghdú go suntasach 80%.

Is fiú a lua gurb é triail ADAURA an chéad triail chliniciúil dhomhanda chun meastóireacht a dhéanamh ar na buntáistí suntasacha ó thaobh staitistice agus suntasach go cliniciúil de inhibitor EGFR i gcóireáil aidiúvach ailse scamhóg. Deimhníonn na torthaí den chéad uair gur féidir le inhibitor EGFR dul chun cinn ailse scamhóg luath EGFR-mutant a athrú agus dóchas a thabhairt d’othair leigheas a fháil.

Dúirt Dave Fredrickson, Leas-Uachtarán Feidhmiúcháin ar Rannán Oinceolaíochta AstraZeneca: “Tá baol mór ann go dtarlóidh othair a bhfuil ailse scamhóg EGFR-mutant luathchéime orthu arís tar éis obráid agus ceimiteiripe aidiúvach. Tá roghanna cóireála spriocdhírithe nua riachtanach chun prognóis na n-othar seo a fheabhsú. Cuireann an t-athbhreithniú tapa seo béim ar na buntáistí marthanais gan fasach gan ghalar a thugann Tagrisso d’othair sa timpeallacht chóireála aidiúvach. Leanfaimid orainn ag comhoibriú leis an FDA chun drugaí teiripeacha den sórt sin a sholáthar a athraíonn cleachtas cliniciúil a luaithe is féidir. Quot GG;

Staidéar randamach, dúbailte-dall, domhanda, rialaithe faoi phlaicéabó ar Chéim III é ADAURA, a rinneadh in 682 othar EGFRm-NSCLC 682 luath (IB / II / IIIA) a fuair resection meall iomlán agus ceimiteiripe aidiúvach roghnach iar-oibriúcháin roghnach tar éis meastóireacht a dhéanamh ar éifeachtúlacht agus sábháilteacht Tagrisso le haghaidh teiripe aidiúvach. Sa staidéar, fuair othair sa ghrúpa turgnamhach Tagrisso 80mg uair amháin táibléad béil laethúil ar feadh trí bliana nó go dtí go dtarlódh an galar arís. Rinneadh an taighde i níos mó ná 200 ionad cliniciúil i níos mó ná 20 tír san Eoraip, i Meiriceá Theas, san Áise agus sa Mheánoirthear. Is é an príomhphointe deiridh ná marthanacht saor ó ghalair (DFS) in othair chéim II / IIIA, agus is é an príomhphointe deiridh tánaisteach ná DFS in othair chéim IB / II / IIIA. Táthar ag súil i dtosach le léamh sonraí i 2022.

In Aibreán 2020, chinn an Coiste Faireacháin Sonraí Neamhspleách (IDMC) tar éis na meastóireachta go bhfuil éifeachtúlacht sármhaith bainte amach ag an staidéar. Bunaithe ar na torthaí, molann IDMC an staidéar seo a dhícheangail 2 bhliain roimh ré. Ag am an ghearrtha sonraí, bhí na sonraí marthanais foriomlána (OS) i bhfabhar Tagrisso, ach ní raibh siad aibí fós. Leanfaidh an staidéar de mheasúnú a dhéanamh ar OS, atá mar chríochphointe tánaisteach eile sa staidéar.

Thaispeáin na sonraí mionsonraithe a eisíodh ag cruinniú bliantúil ASCO 2020 gur laghdaigh Tagrisso a úsáidtear i dteiripe aidiúvach (postoperative) an riosca go dtarlódh atarlú nó bás 83% (HR=0.17 i dtéarmaí phríomhphointe deiridh DFS in othair céim II / IIIA). ; 95%) CI: 0.12, 0.23; p< 0.0001).="" léirigh="" príomhthorthaí="" críochphointe="" tánaisteacha-dfs="" an="" daonra="" staidéir="" ar="" fad="" (othair="" chéim="" ib="" ii="" iiia)="" gur="" laghdaigh="" tagrisso="" an="" riosca="" go="" dtarlódh="" galair="" arís="" nó="" bás="" 79%="" (hr="0.21;" 95%="" ci:="" 0.16,="" 0.28;=""><>

Dhá bhliain ina dhiaidh sin, mhair 89% de na hothair i ngrúpa cóireála Tagrisso saor ó ghalair, i gcomparáid le 53% sa ghrúpa placebo. Breathnaíodh torthaí comhsheasmhacha DFS i ngach foghrúpa, lena n-áirítear othair a bhí ag dul faoi cheimiteiripe iar-oibriúcháin, othair a bhí ag dul faoi mháinliacht amháin, othair na hÁise, agus othair neamh-Áiseacha. Sa staidéar seo, tá sábháilteacht agus inghlacthacht Tagrisso comhsheasmhach le trialacha roimhe seo.

Dúirt Roy S. Herbst, MD, príomh-imscrúdaitheoir ar staidéar ADAURA agus stiúrthóir na roinne oinceolaíochta ag Ionad Ailse Yale agus Ospidéal Ailse Smilow:" Is dul chun cinn réabhlóideach agus mór iad na sonraí seo d’othair a bhfuil mutated luath-chéim EGFR-mutated acu. ailse scamhóg cille neamh-bheag. Fiú amháin tar éis obráid rathúil agus ceimiteiripe aidiúvach ina dhiaidh sin, tá ráta atarlú ard os comhair na n-othar seo. Cuirfidh Tagrisso plean cóireála nua a bhfuil géarghá leis ar fáil a bhfuil sé de chumas aige cleachtas míochaine a athrú agus prognóis na n-othar seo a fheabhsú. Quot GG;

Is é ailse scamhóg príomhchúis na mbásanna ailse i measc fir agus mná, agus is ionann é agus an cúigiú cuid de na básanna ailse go léir, ag dul thar ailse chíche, próstatach agus ailse cholaireicteach le chéile. Tá ailse scamhóg roinnte go ginearálta in ailse scamhóg cille neamh-bheag (NSCLC) agus ailse scamhóg bheagchealla (SCLC), a bhfuil NSCLC freagrach as 80-85% díobh. Bhí galar in-athshlánaithe ag thart ar 25-30% d’othair le NSCLC tráth an diagnóis, agus athchúlaíonn mórchuid na n-othar a bhfuil NSCLC in-athshlánaithe orthu tar éis obráid (resection iomlán).

Tá NSCLC EGFR-mutant (EGFRm) ag thart ar 10-15% d’othair NSCLC sna Stáit Aontaithe agus san Eoraip, agus thart ar 30-40% san Áise. Tá na hothair seo an-íogair do chóireáil inhibitor fachtóir tyrosine kinase (EGFR-TKI) receptor fachtóir fáis eipidermach. Féadann drugaí den sórt sin bac a chur ar na bealaí comharthaíochta cille a spreagann fás meall.

Is é Tagrisso an EGFR-TKI dochúlaithe tríú glúin, ar féidir leis friotaíocht EGFR-TKIs an chéad agus an dara glúin don aicme drugaí seo a shárú, lena n-áirítear Roche / Astellas Tarveca, AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib, afatinib).

Féadann Tagrisso íogaireacht EGFR agus sócháin friotaíochta EGFR-T790M a chosc, agus tá gníomhaíocht chliniciúil aige i gcoinne metastasis an lárchórais néaróg. Go dtí seo, ceadaíodh táibléad béil uair amháin in aghaidh an lae Tagrisso 40mg agus 80mg i go leor tíortha (lena n-áirítear na Stáit Aontaithe, an tSeapáin, an tSín, agus an tAontas Eorpach) le haghaidh cóireála céadlíne ar NSCLC chun cinn EGFRm, agus úsáideadh iad i ceadaíodh go leor tíortha (lena n-áirítear na Stáit Aontaithe, an tSeapáin, an tSín, AE) le haghaidh cóireála dara líne d’othair a bhfuil NSCLC chun cinn sóchán-dearfach EGFR T790M acu.

Faoi láthair, tá AstraZeneca ag forbairt Tagrisso le haghaidh teiripe aidiúvach (staidéar ADAURA), galar neamhfhreagrach a cuireadh chun cinn go háitiúil (staidéar LAURA), ceimiteiripe comhcheangailte le haghaidh galar méadastatach (FLAURA2), in éineacht le drugaí nua féideartha chun an fhriotaíocht in aghaidh EGFR TKI (staidéar SAVANNAH, staidéar ORCHARD a réiteach ).