Forbair teiripe teaglaim de inhibitor SHP2 BBP-398 agus Opdivo!

D’fhógair BridgeBio Pharmaceuticals comhoibriú cliniciúil neamh-eisiatach, cómhaoinithe le Bristol-Myers Squibb (BMS) chun meastóireacht a dhéanamh ar an inhibitor SHP2 féideartha is fearr sa rang BBP-398 agus teiripe frith-PD-1 Opdivo (Ainm Ginearálta: nivolumab) teiripe, a úsáidtear chun othair a bhfuil tumaí soladacha ardteicneolaíochta acu a chóireáil le sócháin KRAS, agus súil acu rogha éifeachtach cóireála a sholáthar d’othair a bhfuil ailsí atá deacair a chóireáil.

Cuimseoidh an comhoibriú seo freisin staidéar ar Chéim 1/2 a thionscnamh chun BBP-398 {{4}} Opdivo a mheas mar dé-theiripe agus inhibitor BBP-398+Opdivo+KRASG12C mar theiripe triple, mar chéad líne agus mar dhara - rogha cóireála líne chun sócháin KRAS a chóireáil Sábháilteacht agus réamhéifeachtúlacht ailse scamhóg cille neamh-bheag (NSCLC). Faoi théarmaí neamh-eisiatacha comhair, déanfaidh BridgeBio urraíocht ar an taighde agus soláthróidh Bristol-Myers Squibb Opdivo. Íocfaidh BridgeBio agus Bristol-Myers Squibb costas na ngníomhaíochtaí forbartha cliniciúla don chomh-thriail.

Forbraíodh BBP-398 i gcomhar leis an Roinn Fionnachtana Teiripeach in Ionad Ailse MD Texas Ollscoil Texas. Is cineál nua inhibitor SHP2 é, a úsáidtear go príomha chun tumaí atá frithsheasmhach ó dhrugaí agus siadaí teasfhulangacha eile a chóireáil. I mí Lúnasa 2020, tháinig BridgeBio agus LianBio ar chomhar straitéiseach chun staidéar a dhéanamh ar BBP-398 agus LianBio i tumaí soladacha éagsúla (mar shampla carcinoma cealla neamh-bheag, ailse cholaireicteach agus ailse pancreatach) sa tSín agus i mór-mhargaí eile na hÁise. Teiripe teaglaim le drugaí eile.

Faoi láthair, tá BridgeBio ag cur triail chliniciúil chéim 1 de BBP-398 chun cinn d’othair a bhfuil siadaí soladacha acu atá á dtiomáint ag sócháin i gcosán comharthaíochta MAPK (lena n-áirítear géinte RAS agus tyrosine kinase receptor).

Struchtúr ceimiceach BBP-398 (foinse pictiúr: selleckchem.com)

Is fosfatáis próitéine tyrosine é SHP2, a nascann comharthaí fachtóra fáis, cytokine agus integrin leis an gcosán RAS / ERK-MAPK le sruth chun iomadú agus maireachtáil cealla a rialáil. Is gnách go mbíonn sócháin an chosáin SHP2 á thiomáint ag sócháin ghéine éagsúla. Is príomhfhachtóir é in éagsúlacht ailsí agus meicníocht frithsheasmhachta do theiripí iomadúla spriocdhírithe.

Tarlaíonn sócháin KRAS i thart ar 27% de chásanna NSCLC agus i thart ar 17% de tumaí urchóideacha soladacha. Tá gealladh faoi theiripe frith-PD-1 in éineacht le BBP-398 agus teiripí spriocdhírithe eile d’othair a bhfuil sócháin KRAS acu.

Dúirt an Dr. Frank McCormick, Cathaoirleach BridgeBio Oncology:" D’fhéadfadh ailsí arna dtiomáint ag comharthaíocht róghníomhach MAPK, lena n-áirítear sócháin RAS áirithe, mar shampla KRASG12C, a bheith íogair do chosc SHP2. Tríd an gcomhoibriú seo, tá súil againn soiléiriú níos fearr a dhéanamh ar ár gCoscóirí SHP2 feabhas a chur ar chumais na n-imdhí-oinceolaíochta agus na dteiripí spriocdhírithe eile, d’fhonn roghanna cóireála chomh tapa agus chomh sábháilte agus is féidir a sholáthar d’othair ailse atá deacair a chóireáil."

Dúirt Emma Lees, Leas-Uachtarán Sinsearach Taighde Ailse, Bristol-Myers Squibb:" Is é an chéad tosaíocht atá againn drugaí nuálacha a fhorbairt a dhíríonn ar mheicníochtaí inmheánacha siadaí (lena n-áirítear cosán MAPK). Táimid ag tnúth le hiniúchadh cliniciúil a thosú a chomhcheanglóidh cosc ​​cosán cumhachtach MAPK agus imshuí PD-1. Tá meicníocht an téarfa tairbheach do chóireáil KRAS mutant NSCLC."