Fuair ​​Bristol-Myers Opdivo (Odivo) an chéad cheadú rialála, beag beann ar PD-L1, marthanacht an-fhada!

D’fhógair Bristol-Myers Squibb (BMS) le déanaí go bhfuil Aireacht Sláinte, Saothair agus Leasa na Seapáine (MHLW) tar éis an teiripe frith-PD-1 Opdivo (Odivo, ainm coitianta: nivolumab, nivolumab) a fhormheas chun an galar a chur chun cinn tar éis dó a fháil ceimiteiripe Othair a bhfuil ailse esophageal athfhillteach nó athfhillteach neamh-inchúitithe orthu. Is fiú a lua gurb é an ceadú seo an chéad fhormheas ag Opdivo i gcóireáil ard-ailse esófáis. Is é an druga seo an chéad phlean cóireála imdhí-oinceolaíochta atá faofa ag an tSeapáin chun ailse esófáis a chóireáil. I staidéir chliniciúla, beag beann ar staid léiriú PD-L1, i gcomparáid le ceimiteiripe, chuir Opdivo le marthanacht go mór agus chuir sé feabhas ar cháilíocht na beatha san iomlán. Cuirfidh an druga cóireáil thábhachtach dara líne ar fáil d’othair a bhfuil ard-ailse esófáis orthu.

Tá an ceadú seo bunaithe ar thorthaí na trialach cliniciúla ATTRACTION-3 de Chéim III (ONO-4538-24 / CA209-473; NCT02569242). Staidéar domhanda il-ionad, randamach, lipéad oscailte, domhanda é seo ar othair a bhfuil carcinoma cealla scamacha ard-athchúrsáilte nó athiompaithe (ESCC) atá teasfhulangach nó éadulaingt le teiripe teaglaim le fluoropyrimidine agus platanam céadlíne a dhéantar d’fhonn meastóireacht a dhéanamh ar an éifeachtúlacht agus sábháilteacht Opdivo i gcoibhneas le ceimiteiripe (docetaxel nó paclitaxel). Is san Áise a cláraíodh othair den chuid is mó, agus ba as an Áise suas le 96% d’othair sa 2 ghrúpa cóireála. Sa staidéar, fuair othair cóireáil go dtí go ndeachaigh an galar in olcas nó go raibh tocsaineacht do-ghlactha ann. Ba é príomhphointe deiridh an staidéir maireachtáil fhoriomlán (OS), agus áiríodh leis na críochphointí tánaisteacha an ráta freagartha iomlán (ORR), maireachtáil gan dul chun cinn (PFS), ráta rialaithe galar (DCR), fad an fhreagra (DOR), agus sábháilteacht arna measúnú ag an imscrúdaitheoir Gnéas. Bhí an taighde urraithe ag comhpháirtí Opdivo Bristol-Myers Squibb, Ono Pharma.

Fógraíodh torthaí an staidéir ag cruinniú bliantúil Chumann Oinceolaíochta na hEorpa (ESMO) ag deireadh mhí Mheán Fómhair 2019, agus foilsíodh iad in The Lancet Oncology freisin. Léirigh na sonraí gur shroich an staidéar príomhphointe deiridh OS: i gcomparáid leis an ngrúpa ceimiteiripe, léirigh an grúpa cóireála Opdivo feabhas suntasach go staitistiúil in OS agus laghdú 23% ar riosca báis (HR = 0.77, 95% CI: 0.62- 0.96, p = 0.019), Déantar an t-airmheán OS a shíneadh 2.5 mí (10.9 mí [95% CI: 9.2-13.3] vs 8.4 mí [95% CI: 7.2-9.9]). Ba é ráta marthanais 12 mhí (ráta OS) an ghrúpa cóireála Opdivo agus an ghrúpa ceimiteiripe 47% (95% CI: 40-54), 34% (95% CI: 28-41), agus an maireachtáil 18 mí ráta (ráta OS) Tá siad 31% (95% CI: 24-37) agus 21% (95% CI: 15-27). Beag beann ar leibhéal slonn PD-L1 an meall, Opdivo ' breathnaíodh sochar marthanais. Léirigh anailís taiscéalaíoch ar thorthaí tuairiscithe an othair gur bhain othair a fuair Opdivo feabhas foriomlán suntasach ar cháilíocht na beatha i gcomparáid le ceimiteiripe.

Maidir le ORR, ba é an grúpa cóireála Opdivo agus an grúpa ceimiteiripe 19% (95% CI: 14-26) agus 22% (95% CI: 15-29), faoi seach. Taispeánann staidéir, áfach, gur leathnaigh Opdivo fad an fhreagra airmheánaigh go suntasach i gcomparáid le ceimiteiripe (DOR: 6.9 mí [95% CI: 5.4-11.1] vs 3.9 mí [95% CI: 2.8-4.2]). Ag am scoite na sonraí, bhí loghadh ag 7 n-othar sa ghrúpa cóireála Opdivo, i gcomparáid le 2 othar sa ghrúpa ceimiteiripe. Maidir le maireachtáil gan dul chun cinn (PFS), ní raibh aon difríocht shuntasach idir an grúpa cóireála Opdivo agus an grúpa ceimiteiripe (HR = 1.08 [95% CI: 0.87-1.34]).

Sa staidéar seo, tá sábháilteacht Opdivo comhsheasmhach le staidéir roimhe seo a rinneadh in ESCC agus siadaí soladacha eile. I gcomparáid le ceimiteiripe, is lú imeachtaí díobhálacha a bhaineann le cóireáil Opdivo (TRAE). Is é minicíocht TREA ag aon ghrád in othair a bhfuil cóireáil Opdivo orthu ná 60%, agus 95% in othair le ceimiteiripe. Bhí minicíocht ghrád 3 nó ghrád 4 TREA níos ísle sa ghrúpa cóireála Opdivo ná sa ghrúpa ceimiteiripe (18% vs 63%), agus bhí céatadán na n-othar a raibh scor de TREA mar an gcéanna sa dá ghrúpa (9% araon).

Dúirt Fouad Namouni, ceann na forbartha oinceolaíochta ag Bristol-Myers Squibb: “In éineacht lenár gcomhpháirtí Ono Pharmaceuticals, táimid bródúil as Opdivo a sholáthar mar mhalairt ar cheimiteiripe d’othair ailse esófáis na Seapáine beag beann ar a stádas PD-L1. Is é seo an chéad uair a ceadaíodh Opdivo in ailse esófáis, a léiríonn ár dtiomantas roghanna cóireála a chur chun cinn chun marthanacht othar a bhfuil ailse teasfhulangach gastrointestinal orthu a leathnú. "

Is é ailse esophageal an seachtú ailse is coitianta ar domhan agus an séú príomhchúis le bás ailse. Tá ráta marthanais coibhneasta cúig bliana na n-othar a ndearnadh diagnóis orthu le galar méadastatach 8% nó níos ísle. Is iad an dá chineál is coitianta d’ailse esófáis ná carcinoma cealla scamacha agus adenocarcinoma, arb ionann iad agus 90% agus 10% de gach cás ailse esófáis, faoi seach.

Meastar go ndéantar 572,000 cás nua a dhiagnóisiú gach bliain agus go bhfaigheann timpeall 500,000 duine bás ó ailse esófáis. Déantar an chuid is mó de na cásanna a dhiagnóisiú le hard-ghalar, a théann i bhfeidhm ar shaol laethúil an othair, lena n-áirítear cumas aiste bia. Tá an leitheadúlacht is airde d’ailse esófáis san Áise, agus déantar 444,000 cás a dhiagnóisiú gach bliain, ag déanamh suas 80% de chásanna ailse esófáis ar fud an domhain. Sa tSeapáin, déantar 20,000 cás a dhiagnóisiú gach bliain, agus faigheann 12,000 duine bás ó ailse esófáis.

Maidir le himdhíteiripe ailse esófáis, ag deireadh mhí Iúil 2019, cheadaigh FDA na SA teiripe frith-PD-1 Merck Keytruda (Kerida, ainm coitianta: pembrolizumab, pabrizumab) chun cóireáil a dhéanamh ar charcinoma cille squamous esophageal PD-L1-dearfach ( Othair ESCC), go sonrach: siadaí a chuireann PD-L1 in iúl (comhscór dearfach [CPS] ≥10) arna chinneadh ag modh tástála ceadaithe ag FDA, dul chun cinn galar athiompaithe, chun cinn go háitiúil tar éis teiripí sistéamacha amháin nó níos mó a fháil Nó othair a bhfuil ESCC méadastatach orthu. Is é Keytruda an chéad teiripe frith-PD-1 a ceadaíodh chun cóireáil a dhéanamh ar othair a bhfuil ESCC athfhillteach nó metastatach athfhillteach go háitiúil (meall ag léiriú PD-L1, CPS ≥ 10).

Tá an ceadú bunaithe ar shonraí ó 2 staidéar chliniciúla, KEYNOTE-181 (NCT02564263) agus KEYNOTE-180 (NCT02559687). Léirigh sonraí ó staidéar KEYNOTE-181 gur léirigh othair a raibh cóireáil orthu le Keytruda OS feabhsaithe (airmheán OS: 10.3 mhí [95% CI: 7.0-13.5] vs 6.7 mí [in othair le tumaí ESCC a chuir in iúl PD-L1 (CPS ≥ 10). 95% CI: 4.8-8.6]; HR = 0.64 [95% CI: 0.46-0.90]). Léirigh sonraí ó staidéar KEYNOTE-180 go raibh 20% (95% CI: 8.0, 37.0) i measc 35 othar ESCC a gcuireann a gcuid tumaí in iúl PD-L1 (CPS ≥ 10). I measc na 7 n-othar a raibh loghadh acu, bhí an DOR idir 4.2 mhí agus 25.1+ mí. Bhí DOR ≥ 6 mhí ag 71% (5 othar), agus bhí DOR ≥ 12 mhí ag 57% (3 othar).