cliniciúil céim II brensocatib: laghdaigh an baol go n-éireoidh an scamhóg go suntasach!

Is cuideachta bithchógaisíochta domhanda é Insmed atá tiomanta do shaol othair a bhfuil galair neamhchoitianta neamhchoitianta orthu a athrú. Le déanaí, d’fhógair an chuideachta torthaí deiridh staidéar chéim II WILLOW ar brensocatib (ar a dtugtaí INS1007 roimhe seo) i gcóireáil bronchiectasis snáithíneach neamh-chisteach (NCFBE) ag Siompóisiam Fíorúil Eolaíochta Chumann Thoracic Mheiriceá (ATS). Taispeánann na sonraí gur féidir le brensocatib an riosca a bhaineann le géarú scamhóg a laghdú go suntasach in othair le NCFBE i gcomparáid le phlaicéabó. Mar gheall ar an gciorcal fí athlasadh, gortú scamhóg agus ionfhabhtú, agus an easpa reatha de chóireálacha drugaí ceadaithe, tá na torthaí seo ríthábhachtach.

Is coscóir nua, béil, inchúlaithe, dipeptidyl peptidase 1 (DPP1) é brensocatib, atá á fhorbairt faoi láthair chun cóireáil a dhéanamh ar bronchiectasis agus galair athlastacha eile. Sna Stáit Aontaithe, bronnadh cáilíocht drugaí ceannródaíoch (BTD) ar brensocatib chun cóireáil a dhéanamh ar NCFBE in aosaigh agus chun meath an ghalair a laghdú. Faoi láthair, níl aon chóireáil ann go sonrach do NCFBE.

Staidéar domhanda, randamach, dúbailte-dall, rialaithe faoi phlaicéabó II atá i WILLOW a dhéantar in othair aosacha le NCFBE chun éifeachtúlacht agus sábháilteacht brensocatib a mheas.

Léirigh na torthaí gur shroich an staidéar an críochphointe bunscoile: mhéadaigh an dá dháileog (10 mg agus 25 mg) de brensocatib go mór an t-am chun an chéad scamhóg a ghéarú le linn na cóireála ar feadh 24 seachtaine (6 mhí) i gcomparáid le phlaicéabó (p=0.027 sa 10 grúpa mg); Grúpa 25mg p=0.044). Ag am ar bith le linn na trialach, bhí riosca géaraithe 42% níos ísle ag an ngrúpa 10mg i gcomparáid leis an ngrúpa placebo (HR=0.58, p=0.029), agus bhí riosca 38% níos ísle ag an ngrúpa 25mg i ngéarú i gcomparáid leis an ngrúpa placebo (HR=0.62, p=0.046).

Ina theannta sin, i gcomparáid le phlaicéabó, laghdaigh an dáileog 10mg de brensocatib minicíocht ghéarú na scamhóg go mór (príomhphointe deiridh tánaisteach sa staidéar). Is iad na sonraí sonracha: i gcomparáid leis an ngrúpa placebo, laghdaíodh minicíocht ghéarú scamhóg sa ghrúpa 10mg agus an grúpa 25mg faoi 36% (p=0.041) agus 25% (p=0.167), faoi seach. Ón scrúdú bunlíne go dtí deireadh na tréimhse cóireála, léirigh an t-athrú i dtiúchan gníomhaíochta sputum neutrophil elastase (NE) gur laghdaíodh an dá dháileog de brensocatib i gcomparáid le phlaicéabó (p=0.034 sa ghrúpa 10 mg agus p=sa Grúpa 25 mg) 0.021).

Chuir an cruinniú sonraí nua ar fáil freisin le haghaidh anailíse achomair ar othair a ndearnadh cóireáil orthu le dhá dháileog de brensocatib i staidéar WILLOW. Léirigh an anailís seo, i measc na n-othar a ndearnadh cóireáil orthu le brensocatib, go raibh minicíocht níos measa sna scamhóga ag othair le leibhéil sputum NE a bhí inchainníochtaithe tar éis scrúdú bunlíne ná othair a raibh a leibhéil sputum NE níos ísle ná an teorainn chainníochtaithe tar éis scrúdú bunlíne. Rud atá tábhachtach, laghdaítear an baol go n-éireoidh na hothair seo 72%.

Sa staidéar seo, glacadh go maith le brensocatib. Ba é minicíocht na n-imeachtaí díobhálacha sa ghrúpa placebo, grúpa brensocatib 10 mg, agus sa ghrúpa 25 mg as ar aistarraingíodh drugaí 10.6%, 7.4%, agus 6.7%, faoi seach. I measc na n-othar a ndearnadh cóireáil brensocatib orthu, ba iad na frithghníomhartha díobhálacha ba choitianta casacht, tinneas cinn, táirgeadh sputum méadaithe, dyspnea, bronchiectasis tógálach méadaithe, buinneach, tuirse agus ionfhabhtuithe sa chonair riospráide uachtarach.

Is galar scamhóg ainsealach tromchúiseach é bronchiectasis snáithíneach neamh-chisteach (NCFBE) a leathnaíonn go buan mar gheall ar chúrsaíocht ionfhabhtaithe, athlasadh, agus damáiste fíocháin scamhóg. Tá meathlú scamhóg go minic ar an ngalar agus teastaíonn cóireáil antaibheathach agus / nó ospidéal uaidh. I measc chomharthaí an ghalair tá casacht ainsealach, táirgeadh iomarcach sputum, giorra anála, agus ionfhabhtuithe riospráide arís agus arís eile, ar féidir leo go léir an galar bunúsach a dhéanamh níos measa. Bíonn tionchar ag NCFBE ar thart ar 340,000 go 520,000 othar sna Stáit Aontaithe. Faoi láthair, níl aon chóireáil shonrach ann do NCFBE sna Stáit Aontaithe, san Eoraip agus sa tSeapáin

Is coscóir dipeptidyl peptidase I (DPP1) inchúlaithe ó bhéal móilín beag é brensocatib a d’fhorbair Insmed chun cóireáil a dhéanamh ar bronchiectasis. Is einsím é DPP1. Nuair a fhoirmítear neodrófailí sa smior, bíonn sé freagrach as próitéiní serine neodrófail (NSP) a ghníomhachtú, mar shampla elastase neutrophil.

Is iad neodrófail an cineál cealla fola bána is coitianta agus tá ról tábhachtach acu i scriosadh pataigin agus rialáil athlasadh. I ngalar scamhóg athlastach ainsealach, carnann neodrófailí sna haerbhealaí, agus bíonn NSP róghníomhach mar thoradh air, agus scrios scamhóg agus athlasadh dá bharr. féadfaidh brensocatib damáiste galair athlastacha mar bronchiectasis a laghdú trí DPP1 a chosc agus a NSP a ghníomhachtú.

Tá Insmed ag súil go dtosóidh sé tionscadal céim III de brensocatib chun cóireáil a dhéanamh ar bronchiectasis sa dara leath de 2020.