Inhibitor Bayer PI3K Aliqopa in éineacht le rituximab i gcóireáil rath cliniciúil céim 3 lymphoma neamh-Hodgkin (iNHL)!

D’fhógair Bayer le déanaí go bhfuil staidéar cliniciúil Chéim 3 CHRONOS-3, ag déanamh meastóireachta ar an druga frithdhúlagráin spriocdhírithe Aliqopa (copanlisib) in éineacht le rituximab (rituximab) i gcóireáil othair a bhfuil lymphoma indolent athiompaithe Hodgkin' s lymphoma (iNHL), sroichte go suntasach torthaí An príomhphointe deiridh de mharthanas fada saor ó dhul chun cinn (PFS).

Triail chéim 3 randamach, dúbailte-dall, rialaithe le phlaicéabó é CHRONOS-3 a dhéanann meastóireacht ar éifeachtúlacht agus sábháilteacht Aliqopa + rituximab agus placebo + rituximab i gcóireáil othar le iNHL athfhillteach. Cláraíodh 458 othar san iomlán sa staidéar, agus rinneadh randamú agus cóireáil ar na hothair sin ag cóimheas 2: 1. I measc na bhfo-chineálacha histolaíochta tá: lymphoma follicular (FL), lymphoma lymphocytic beag (SLL), lymphoma lymphoplasmacytic / macroglobulinemia Waldenström (LPL / WM) agus lymphoma crios imeallach (MZL).

Léirigh na torthaí gur shroich an staidéar an críochphointe bunscoile: I gcomparáid leis an ngrúpa cóireála rituximab phlaicéabó +, chuir grúpa cóireála rituximab Aliqopa + go mór leis an maireachtáil gan dul chun cinn (PFS). Is gnách go mbíonn an tsábháilteacht agus an lamháltas a breathnaíodh sa staidéar comhsheasmhach le sonraí a foilsíodh roimhe seo ar chomhpháirteanna an druga teaglaim, agus ní bhfuarthas aon chomharthaí sábháilteachta nua.

Foilseofar torthaí staidéar CHRONOS-3 i gcomhdhálacha eolaíochta amach anseo. Tá sé beartaithe ag Bayer sonraí CHRONOS-3 a phlé le rialtóirí ar fud an domhain. Dúirt an Dr. Scott Z. Fields, leas-uachtarán sinsearach Bayer agus ceann na forbartha meall: “Is éard atá i linfóma neamhleor neamh-Hodgkin (iNHL) grúpa malignachtaí ilchineálacha arb iad is sainairíonna loghadh ainsealach agus athiompaithe. Le haghaidh dul chun cinn galar, teastaíonn cóireáil. Is beag de na hothair iNHL a bhfuil roghanna cóireála faofa acu. Deimhníonn torthaí dearfacha staidéar CHRONOS-3 an acmhainn sochair chliniciúil a bhaineann leis an teaglaim de Aliqopa agus rituximab, agus tabharfaidh siad aghaidh ar riachtanais mhíochaine na n-othar seo nach gcomhlíontar. Quot GG;

Is é lymphoma neamh-Hodgkin (NHL) an malignacht haemaiteolaíoch is coitianta agus an deichiú cineál ailse is coitianta. Is éard atá ann grúpa de ghalair an-ilchineálacha, ar féidir iad a roinnt ina ngrúpaí de réir luas iomadú cille meall agus tréithe cliniciúla NHL ionrach (aNHL) agus NHL támh (iNHL). Cuimsíonn iNHL lymphoma follicular (FL), lymphoma crios imeallach (MZL), lymphoma lymphocytic beag (SLL), lymphoma lymphoplasmacytic / macroglobulinemia Waldenström (LPL / WM), etc. Subtype. Cé go bhfásann an galar seo go mall de ghnáth, féadann sé éirí níos ionsaithí le himeacht ama. In ainneoin an dul chun cinn atá déanta i gcóireáil, tá gá fós le roghanna cóireála le haghaidh galair athiompaithe nó teasfhulangacha a fheabhsú. Tar éis duit freagra a thabhairt ar an gcóireáil tosaigh, laghdóidh an ráta loghadh agus fad an loghadh ar bhealaí cóireála ina dhiaidh sin, a leagann béim ar na riachtanais mhíochaine gan chomhlíonadh sa daonra othar ina bhfuil an galar tar éis dul chun cinn.

Is é an comhábhar gníomhach cógaisíochta de Aliqopa ná copanlisib, ar inhibitor fosfatidylinositol-3-kinase (PI3K) nua-infhéitheach é, a dhíríonn ar na isiméirí PI3K-α agus PI3K-δ a chuirtear in iúl i gcealla urchóideacha B Tá an phríomhghníomhaíocht choisctheach ag an gcomhlacht. . Tá baint ag cosán comharthaíochta PI3K le fás cille, maireachtáil agus meitibileacht, agus tá ról tábhachtach ag dysregulation an chosáin seo i NHL. Tá sé cruthaithe go spreagann Copanlisib bás cille meall trí apoptóis agus go gcuireann sé cosc ​​ar iomadú línte cealla urchóideacha B bunscoile. Is féidir le Copanlisib cosc ​​a chur ar roinnt príomhbhealaí comharthaíochta cille, lena n-áirítear comharthaíocht gabhdóra cille B, chemotaxis cealla urchóideacha B-idirghabhála CXCR12, agus comharthaíocht NFκB i línte cille linfóma.

Sna Stáit Aontaithe, fuair Aliqopa ceadú luathaithe i Meán Fómhair 2017 d’othair aosacha a bhfuil linfóma follicach (FL) orthu a fuair 2 theiripe sistéamacha ar a laghad roimhe seo agus a rinne athiompú. Léirigh sonraí ón lipéad oscailte, céim II lámh amháin CHRONOS-1 gurb é an ráta freagartha foriomlán (ORR) d’othair le NHL B-chill follicular a fuair dhá theiripe sistéamacha ar a laghad le monotherapy Aliqopa agus ba é an freagra iomlán is é 14% an ráta (CR). Léirigh na sonraí is déanaí ó staidéar CHRONOS-1 a foilsíodh san American Journal of Haemaiteolaíocht in 2020 go raibh ORR an fhoghrúpa FL ag 59% agus go raibh an CR 20%.

Faoi láthair, tá Bayer i mbun tionscadal fairsing forbartha cliniciúla chun copanlisib a mheas d’othair iNHL a fuair teiripí amháin nó níos mó le haghaidh galar athiompaithe nó teasfhulangach. Ina measc, tá staidéar céim III CHRONOS-3 ag déanamh meastóireachta ar copanlisib in éineacht le rituximab (rituximab) chun othair athfhillteach iNHL a chóireáil, agus tá staidéar céim III CHRONOS-4 ag déanamh meastóireachta ar copanlisib in éineacht le himdhíoniteiripe caighdeánach chun othair athfhillteach iNHL a chóireáil.