Faigheann AstraZeneca / Daiichi Sankyo Enhertu athbhreithniú tosaíochta sna Stáit Aontaithe: cóireáil ailse gastric a athshainiú!

D’fhógair AstraZeneca agus Daiichi Sankyo le déanaí gur ghlac Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA) leis an HER2 a dhíríonn ar chomhchuingeach antashubstaintí (ADC) Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan, DS-8201) iarratas ar cheadúnas táirge bitheolaíoch forlíontach (sBLA) agus athbhreithniú tosaíochta tugtha acu . Féachann an sBLA le Enhertu a cheadú le haghaidh cóireáil othar a bhfuil adenocarcinoma metastatach gastrach nó gastroesophageal (GEJ) metastatach HER2-dearfach acu.

D'ainmnigh an FDA spriocdháta an Achta um Tháillí Úsáideoirí Drugaí ar oideas (PUDFA) don chéad ráithe de 2021. Roimhe seo, dheonaigh an FDA Ainmniú Drugaí Briste Enhertu (BTD) chun cóireáil a dhéanamh ar ailse gastrach HER2-dearfach. Sna Stáit Aontaithe, tá níos mó ná 27,000 cás nua d’ailse gastrach ann gach bliain, agus tá thart ar an gcúigiú cuid de na hothair dearfach ó HER2. Maidir le hothair a bhfuil ailse gastrach mheiteastatach orthu agus a chuaigh chun cinn tar éis dóibh druga frith-HER2 a fháil i dtosach, níl aon drugaí spriocdhírithe HER2 ceadaithe eile ann.

Forbraíonn Daiichi Sankyo agus AstraZeneca Enhertu ar fud an domhain. Coinníonn Daiichi Sankyo cearta na Seapáine. I mí Mheán Fómhair na bliana seo, ceadaíodh Enhertu sa tSeapáin chun cóireáil a dhéanamh ar othair a bhfuil ailse gastrach neamh-inchúitithe nó athfhillteach athfhillteach HER2-dearfach orthu. Roimhe seo, bhronn EnLrtu cáilíocht SAKIGAKE (druga nuálach) ar chóireáil MHLW ar ailse gastrach HER2-dearfach.

Is fiú a lua gurb é Enhertu an chéad druga ADC a ceadaíodh le haghaidh cóireáil ailse gastric HER2-dearfach, a thabharfaidh dul chun cinn cóireála bríoch don chineál seo ailse.

Is é Enhertu an chéad agus an t-aon teiripe atá dírithe ar HER2 chun fadú suntasach marthanais foriomlán (OS) a thaispeáint in othair a bhfuil ailse gastrach mheiteastáiteach HER2-dearfach orthu a fuair ceimiteiripe agus teiripe frith-HER2 roimhe seo i gcomparáid le ceimiteiripe. Bunaithe ar an éifeachtúlacht láidir agus láidir i dtrialacha cliniciúla, beidh Enhertu mar an gcaighdeán nua cúraim do chóireáil chliniciúil d’othair den sórt sin. .

Tá Enhertu' s sBLA sna Stáit Aontaithe agus a cheadú sa tSeapáin bunaithe ar thorthaí na trialach lipéad oscailte, randamach Céim 2 DESTINY-Gastric01. Chláraigh an triail 187 othar (lena n-áirítear 149 sa tSeapáin) ailse gastric chun cinn HER2-dearfach nó adenocarcinoma acomhal gastroesophageal (sainmhínithe mar: IHC3 {{10}} nó IHC2+ / ISH+) a fuair 2 réimeas nó níos mó roimhe seo (lena n-áirítear 5 - FU, ceimiteiripe ina bhfuil platanam, trastuzumab) ach chuaigh an galar ar aghaidh. Sa staidéar, sannadh othair go randamach ag cóimheas 2: 1 agus fuair siad Enhertu (6.4 mg / kg) nó ceimiteiripe (paclitaxel nó monotherapy irinotecan) a roghnaíonn an t-imscrúdaitheoir taighde, uair amháin gach trí seachtaine.

Léirigh na torthaí gur shroich an staidéar na príomhphointí tánaisteacha príomhúla agus lárnacha: I gcomparáid leis an ngrúpa ceimiteiripe, bhain grúpa cóireála Enhertu feabhsuithe suntasacha ó thaobh staitistice agus suntasach go cliniciúil amach sa ráta freagartha oibiachtúil (ORR) agus ar mharthanas foriomlán (OS). Is iad seo a leanas na sonraí sonracha: I measc 175 othar measúnaithe (lena n-áirítear 140 othar Seapánach), rinneadh an measúnú neamhspleách ar athbhreithniú lárnach (ICR): (1) Ba é an ORR de ghrúpa Enhertu 51.3% (95% CI: 41.9-60.5%), ceimiteiripe The ba é an grúpa 14.3% (95% CI: 6.4-26.2%). In anailís eatramhach réamhshonraithe, laghdaíodh an baol báis sa ghrúpa Enhertu faoi 41% i gcomparáid leis an ngrúpa ceimiteiripe (HR=0.59; 95% CI: 0.39-0.88; p=0.0097). Ba é 12.5 mí an t-airmheán OS sa ghrúpa Enhertu agus 8.4 mhí sa ghrúpa ceimiteiripe.

Sa triail seo, tá sábháilteacht agus inghlacthacht Enhertu comhsheasmhach le trialacha Enhertu a tuairiscíodh roimhe seo. As na 125 othar (lena n-áirítear 99 othar Seapánach) a ndearnadh cóireáil orthu le Enhertu, bhí frithghníomhartha díobhálacha a bhain le drugaí ag 122 (97.6%). Ba iad na frithghníomhartha díobhálacha is coitianta ná neutropenia (78 cás, 62.4%), nausea (72 cás, 57.6%), laghdú ar aip (66 cás, 52.8%), anemia (51 cás, 40.8%), thrombocytopenia (48 cás, 38.4% ), leukopenia (47 cás, 37.6%), 43 cás tuirse (34.4%), buinneach (31 cás, 24.8%), alóipéice (28 cás, 22.4%), laghdú ar líon na limficítí (27 cás), 21.6%), urlacan (26 cás, 20.8%) agus cásanna eile.

Is glúin nua de chomhchuingeach drugaí antashubstaintí (ADC) é Enhertu (trastuzumab deruxtecan, DS-8201) a chomhcheanglaíonn trastuzumab antashubstaintí monoclónacha daonna HER2 (trastuzumab) le nascóir 4-peiptíd. Tá cineál nua díorthach exatecan inhibitor topoisomerase 1 (díorthach DX-8951, DXd) nasctha le chéile, ar féidir leis díriú ar sheachadadh gníomhairí cíteatocsaineacha chuig cealla ailse. I gcomparáid leis an gceimiteiripe is gnách, féadann sé gníomhairí cíteatocsaineacha a nochtadh Nochtadh iomlán an choirp.

I mí an Mhárta 2019, shroich AstraZeneca agus Daiichi San iomlán comhoibriú imdhí-oinceolaíochta ar fiú suas le 6.9 billiún dollar SAM é chun Enhertu a fhorbairt i gcóireáil d’othair ailse le leibhéil léirithe HER2 éagsúla nó sócháin HER2, lena n-áirítear ailse gastric, ailse cholaireicteach agus ailse scamhóg. , agus ailse chíche le slonn íseal HER2. De réir an chomhaontaithe, déanfaidh an dá pháirtí Enhertu a fhorbairt agus a thráchtálú ar scála domhanda. Coinneoidh Daiichi Sankyo na cearta eisiacha ar mhargadh na Seapáine agus beidh sé freagrach go hiomlán as déantúsaíocht agus soláthar.

I mí na Nollag 2019, fuair Enhertu an chéad bhaisc dhomhanda' s sna Stáit Aontaithe: Chuir FDA dlús le ceadú Enhertu d’othair aosacha a raibh ailse chíche mheastastatach HER2-dearfach orthu agus a fuair dhá dhruga frith-HER2 nó níos mó i ngalar méadastatach. Fuair ​​Enhertu an chéad bhaisc dhomhanda' s sna Stáit Aontaithe i mí na Nollag 2019: cheadaigh an FDA é le haghaidh ceadú luathaithe le húsáid in othair aosacha a bhfuil ailse chíche mheastastatach HER2-dearfach orthu agus a fuair 2 dhruga frith-HER2 nó níos mó. i ngalar metastatach.

Roimhe seo, dheonaigh an FDA Ainmniúcháin Drugaí Briste Enhertu 3 (BTD): (1) Chun othair a bhfuil ailse scamhóg mheiteastatach neamh-bheag (NSCLC) orthu a chóireáil le sócháin HER2 sna tumaí le linn ceimiteiripe ina bhfuil platanam nó ina dhiaidh sin; (2) Chun cóireáil a dhéanamh ar othair adenocarcinoma acomhal gastric nó gastroesophageal HER2-dearfach, neamh-inchúitithe nó metastatach a fuair 2 réimeas ar a laghad (lena n-áirítear trastuzumab); (3) Maidir le cóireáil HER2 dearfach Maidir le hothair a bhfuil ailse chíche mheiteastatach orthu, ceadaíodh an tásc cóireála i mí na Nollag 2019.

Tá an tionscal an-dóchasach faoi ionchais ghnó Enhertu' s. Thuar EvaluatePharma, eagraíocht taighde margaidh cógaisíochta, roimhe seo go bhfuiltear ag súil go sroichfidh díolacháin Enhertu' s i 2024 US $ 2 billiún.