Téann atogepant antagonist receptor CGRP ó bhéal AbbVie isteach sna Stáit Aontaithe

D’fhógair AbbVie le déanaí go bhfuil Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA) tar éis glacadh le Feidhmchlár Nua Drugaí (NDA) atogepant' s d’othair aosacha a chomhlíonann na critéir maidir le migraine paroxysmal (EM) le haghaidh cóireála coisctheach migraine. Tá AbbVie ag súil go ndéanfaidh an FDA cinneadh rialála faoi dheireadh an tríú ráithe de 2021. Má cheadaítear é, beidh atogepant ar an gcéad agus an t-aon antagonist receptor peptide (CGRP) a bhaineann le géine calcitonin ó bhéal a forbraíodh go sonrach don chóireáil choisctheach. de migraine, a thabharfaidh druga cóireála coisctheach simplí agus laethúil d’othair a thógtar ó bhéal uair amháin.

Is galar ainsealach casta é migraine. De ghnáth is cúis leis an tosú go gcaillfidh an t-othar an cumas maireachtáil nó obair de ghnáth. Féadann sé pian ceann trom agus comharthaí néareolaíocha agus uathrialacha a áireamh. Tá difríochtaí móra idir comharthaí agus déine migraines i measc daoine aonair. Is féidir le hionsaithe migraine a bheith debilitating, ach is galar treatable é migraine.

Is é atá in Atogepant ná antagonist receptor peptide (CGRP) a bhaineann le géine calcitonin ó bhéal (gepant), a forbraíodh go speisialta chun cóireáil choisctheach a dhéanamh ar migraine. Cuirtear CGRP agus a ghabhdóirí in iúl i réimsí den néarchóras a bhaineann le paiteolaíocht na migraine. Tá sé léirithe ag staidéir go méadaíonn leibhéil CGRP le linn ionsaithe migraine, agus tá éifeachtaí cliniciúla ag antagonists receptor CGRP roghnach ar migraine.

tá NDA atogepant bunaithe ar thacaíocht láidir sonraí tionscadail chliniciúla. Rinneadh an tionscadal i mbeagnach 2500 othar le migraine 4-14 lá in aghaidh na míosa, agus rinne sé meastóireacht ar éifeachtúlacht, sábháilteacht agus inghlacthacht atogepant ó bhéal le haghaidh cóireála coisctheach migraine. Áiríodh sa tionscadal príomhstaidéar ADVANCE Chéim 3, príomh-staidéar Chéim 2b / 3 (CGP-MD-01) agus staidéar sábháilteachta fadtéarmach Chéim 3.

Léirigh sonraí ó staidéar ADVANCE Chéim 3 gur laghdaigh gach dáileog (10mg, 30mg, 60mg) de atogepant go mór na laethanta míosúla míosúla ón mbunlíne le linn na tréimhse cóireála 12 seachtaine, i gcomparáid le phlaicéabó. Ina theannta sin, léirigh an dá dháileog ard (30mg, 60mg) feabhas suntasach go staitistiúil sna sé phointe deiridh tánaisteacha go léir.

I réimse na migraine, tá AbbVie ag díol BOTOX (onabotulinumtoxinA) agus Ubrelvy (ubrogepant). Ina measc, is é BOTOX an chéad druga coisctheach le haghaidh migraine ainsealach aosach atá faofa ag FDA na SA, agus is é Ubrelvy an chéad antagonist receptor CGRP ó bhéal (gepant) a cheadaigh an FDA le haghaidh migraine fásta (le aura nó gan é) cóireáil ghéarmhíochaine.

Dúirt Michael Gold, leas-uachtarán na forbartha néareolaíochta ag AbbVie:" Trí Allergan a chomhtháthú, tá AbbVie anois ina cheannaire daingean i réimse na migraine, le stair de bheagnach 25 bliain i dtaighde migraine. Táimid ag tnúth lenár gcuid Cuirtear plean cóireála nua leis an bpunann táirgí, a chabhróidh le níos mó othar le migraine. Creidimid mar rogha cóireála coisctheach béil sábháilte agus éifeachtach, go léiríonn atogepant dul chun cinn i gcóireáil migraine agus go bhfuil an cumas aige buntáistí teiripeacha suntasacha a sholáthar. Cé go bhfuil roghanna cóireála migraine eile ann, aithníonn an pobal míochaine agus daoine atá ag fulaingt le migraine nach gcomhlíontar riachtanais mhíochaine na n-othar a bhfuil an galar dochreidte agus debilitating seo orthu. Quot GG;

Struchtúr ceimiceach atogepant (foinse pictiúr: genome.jp)

Maidir leis an triail lárnach de Chéim III ADVANCE: Is éard atá in ADVANCE triail chéim III ilghrúpa, randamach, dúbailte-dall, rialaithe le placebo, atá deartha chun éifeachtacht, sábháilteacht agus inghlacthacht atogepant ó bhéal a mheas maidir le cosc ​​a chur ar migraine. Roinneadh 910 othar san iomlán go randamach i 4 ghrúpa cóireála, le 3 dháileog (10mg, 30mg, 60mg) de atogepant agus phlaicéabó, ó bhéal uair amháin sa lá. Bhí an anailís éifeachtúlachta bunaithe ar dhaonra modhnaithe chun cóir leighis (mITT) de 873 othar.

Ba é an príomhphointe deiridh an t-athrú ar mheánlíon na laethanta migraine in aghaidh na míosa i gcomparáid leis an mbunlíne le linn na tréimhse cóireála 12 seachtaine. Thaispeáin na sonraí gur shroich gach grúpa dáileog atogepant an críochphointe bunscoile, agus laghdaíodh an meánlíon laethanta migraine in aghaidh na míosa go suntasach go staitistiúil i gcomparáid le phlaicéabó. Tháinig laghdú 3.69 / 3. ar an ngrúpa atogepant 10mg / 30mg / 60mg. 86 / 4.2 lá, agus laghdaigh an grúpa placebo 2.48 lá (i gcomparáid leis an ngrúpa placebo i ngach grúpa dáileoige, p≤0.0001).

Thomhais críochphointe tánaisteach lárnach cion na n-othar a raibh laghdú 50% ar a laghad acu ar líon na laethanta migraine in aghaidh na míosa le linn na tréimhse cóireála 12 seachtaine. Thaispeáin na sonraí gur laghdaíodh 55.6% / 58.7% / 60.8% den ghrúpa atogepant 10mg / 30mg / 60mg faoi 50% ar a laghad, agus ba é cion na n-othar sa ghrúpa placebo 29.0% (i gcomparáid leis an ngrúpa placebo i ngach dáileog grúpaí, p≤ 0.0001).

I measc na gcríochphointí tánaisteacha eile a tomhaiseadh le linn na tréimhse cóireála 12 seachtaine tá: na meánlaethanta míosúla tinneas cinn, na meánlaethanta míosúla géara drugaí, an meánfheidhmíocht gníomhaíochta laethúil míosúil i Lagú Gníomhaíochta Dialainne Migraine (AIM-D), agus an fearann ​​lagaithe fisiceach scór ó An t-athrú ón mbunlíne, agus an t-athrú ón mbunlíne i scór fearainn srianta feidhme an Cheistiúcháin Cáilíochta Beatha a bhaineann go sonrach le Migraine (MSQ) ag seachtain 12. Léirigh an tástáil go raibh feabhsuithe suntasacha ó thaobh staitistice ag na grúpaí dáileoige 30 mg agus 60 mg. gach críochphointe tánaisteach, cé go raibh feabhsuithe suntasacha ó thaobh staitistice ag an ngrúpa dáileog 10 mg i 4 de na 6 chríochphointe tánaisteacha.

Maidir le sábháilteacht, níor tugadh faoi deara aon rioscaí sábháilteachta nua i gcomparáid leis an tsábháilteacht a breathnaíodh i dtrialacha roimhe seo a rinne meastóireacht ar atogepant. Tharla teagmhais dhíobhálacha thromchúiseacha in 0.9 othar sa ghrúpa dáileog 10 mg agus 0.9% sa ghrúpa placebo. Ní raibh aon imeachtaí díobhálacha tromchúiseacha sa ghrúpa dáileog 30 mg agus sa ghrúpa dáileog 60 mg. I ngrúpa cóireála atogepant amháin ar a laghad, ba iad na teagmhais dhíobhálacha is coitianta le minicíocht ≥5% agus níos airde ná placebo ná constipation (6.9-7.7% i ngach grúpa dáileoige, 0.5% i ngrúpaí placebo), nausea (4.4 i ngach grúpa dáileog -6.1%, 1.8% sa ghrúpa placebo) agus ionfhabhtuithe sa chonair riospráide uachtarach (3.9-5.7% i ngach grúpa dáileoige agus 4.5% sa ghrúpa placebo). Bhí an chuid is mó de chásanna ionfhabhtaithe constipation, nausea, agus conradh suction uachtarach éadrom nó measartha déine agus ní raibh scor dá bharr. Ní bhfuarthas aon saincheisteanna sábháilteachta ae sa triail seo.

Maidir le staidéar Chéim 2/3 CGP-MD-01: Rinne an staidéar seo meastóireacht ar éifeachtúlacht, sábháilteacht agus inghlacthacht atogepant ó bhéal. Thaispeáin na sonraí gur shroich gach grúpa cóireála atogepant an príomhphointe deiridh. Le linn na tréimhse cóireála 12 seachtaine, i gcomparáid le phlaicéabó, laghdaíodh meánlíon na laethanta migraine in aghaidh na míosa go suntasach i gcomparáid leis an mbunlíne (10mg QD vs placebo, p=0.0236; 30mg QD vs placebo P=0.0390; 60mg QD vs placebo, p=0.0390; 30mg CFG vs phlaicéabó, p=0.0034; 60mg CFG vs phlaicéabó, p=0.0031). Scaoileadh torthaí an staidéir i Meitheamh 2018.