D'éirigh le atogepant antagonist receptor CGRP ó bhéal AbbVie i gcéim III cosc ​​a chur ar migraine!

D’fhógair AbbVie le déanaí go bhfuil an triail ADVANCE Céim III a dhéanann meastóireacht ar atogepant le haghaidh migraine tar éis a príomhphointe deiridh a bhaint amach. Thaispeáin na sonraí gur laghdaigh gach dáileog (10mg, 30mg, 60mg) de atogepant go mór na meánlaethanta míosúla migraine ón leibhéal bunlíne le linn na tréimhse cóireála 12 seachtaine, i gcomparáid le phlaicéabó. Ina theannta sin, léirigh an dá dháileog ard (30mg, 60mg) feabhas suntasach go staitistiúil sna sé phointe deiridh tánaisteacha go léir. Bunaithe ar na torthaí seo, chomh maith leis na torthaí tástála dearfacha Céim 2/3 roimhe seo, tá sé beartaithe ag AbbVie doiciméid iarratais rialála atogepant a chur isteach sna Stáit Aontaithe agus i dtíortha eile. Fógrófar torthaí iomlána na sonraí ag an gcomhdháil leighis atá le teacht agus / nó foilseofar iad in iris a bhfuil piarmheasúnú déanta uirthi.

Is é atá in Atogepant ná antagonist receptor peptide (CGRP) a bhaineann le géine calcitonin ó bhéal (gepant), a forbraíodh go speisialta chun cóireáil choisctheach a dhéanamh ar migraine. Cuirtear CGRP agus a ghabhdóirí in iúl i réimsí den néarchóras a bhaineann le paiteolaíocht na migraine. Tá sé léirithe ag staidéir go méadaíonn leibhéil CGRP le linn ionsaithe migraine, agus tá éifeachtaí cliniciúla ag antagonists receptor CGRP roghnach ar migraine.

I réimse na migraine, tá AbbVie ag díol BOTOX (Botox®, tocsain botulinum A, onabotulinumtoxinA) agus Ubrelvy (ubrogepant). Ina measc, is é BOTOX an chéad druga coisctheach le haghaidh migraine ainsealach aosach atá faofa ag FDA na SA, agus is é Ubrelvy an chéad antagonist receptor CGRP ó bhéal (gepant) atá faofa ag an FDA le haghaidh migraine fásta (le aura nó gan é) cóireáil ghéarmhíochaine.

Dúirt Thomas J. Hudson, MD, leas-uachtarán sinsearach agus príomhoifigeach eolaíochta AbbVie Research and Development: “Is féidir le hionsaithe migraine a bheith millteach, ach is galar soláimhsithe é migraine. Bunaithe ar thorthaí na dtrialacha seo, is é ár gcuspóir Cóireáil choisctheach shábháilte agus éifeachtach a sholáthar a sholáthraíonn cógais bhéil shimplí uair amháin sa lá d’othair agus do sholáthraithe cúram sláinte a oibríonn trí bhac a chur ar ghabhdóirí CGRP agus cosc ​​a chur ar migraines. Quot GG;

Struchtúr ceimiceach atogepant (foinse pictiúr: genome.jp)

Maidir le príomh-thriail ADVANCE Chéim III:

Is triail ilchéimneach, randamach, dúbailte-dall, rialaithe le placebo, grúpa comhthreomhar Céim III é seo chun éifeachtacht, sábháilteacht agus infhulaingeacht atogepant béil a mheas maidir le migraine a chosc. Roinneadh 910 othar san iomlán go randamach i 4 ghrúpa cóireála, 3 dháileog (10mg, 30mg, 60mg) de atogepant agus phlaicéabó, ó bhéal uair amháin sa lá. Bhí an anailís éifeachtúlachta bunaithe ar dhaonra modhnaithe chun cóir leighis (mITT) de 873 othar.

Ba é an príomhphointe deiridh an t-athrú ar an meánlíon laethanta migraine in aghaidh na míosa ón mbunlíne le linn na tréimhse cóireála 12 seachtaine. Thaispeáin na sonraí gur shroich gach grúpa dáileog atogepant an críochphointe bunscoile, agus laghdaíodh meánlíon na laethanta migraine in aghaidh na míosa go suntasach go staitistiúil i gcomparáid le phlaicéabó. Tháinig laghdú 3.69 / 3. ar an ngrúpa atogepant 10mg / 30mg / 60mg. 86 / 4.2 lá, agus laghdaigh an grúpa placebo 2.48 lá (i gcomparáid leis an ngrúpa placebo i ngach grúpa dáileoige, p≤0.0001).

Thomhais críochphointe tánaisteach lárnach cion na n-othar a raibh laghdú 50% ar a laghad acu ar líon na laethanta migraine in aghaidh na míosa le linn na tréimhse cóireála 12 seachtaine. Thaispeáin na sonraí gur laghdaíodh 55.6% / 58.7% / 60.8% den ghrúpa atogepant 10mg / 30mg / 60mg faoi 50% ar a laghad, agus ba é cion na n-othar sa ghrúpa placebo 29.0% (i gcomparáid leis an ngrúpa placebo i ngach dáileog grúpaí, p≤ 0.0001).

I measc na gcríochphointí tánaisteacha eile a tomhaiseadh le linn na tréimhse cóireála 12 sheachtain tá: na meánlaethanta míosúla tinneas cinn, na meánlaethanta míosúla géara drugaí, an meánfheidhmíocht gníomhaíochta laethúil míosúil i lagú gníomhaíochta na dialainne migraine (AIM-D), agus an fearann ​​díobhála corpartha scór ó An t-athrú ón mbunlíne, agus an t-athrú ón mbunlíne i scór fearainn srianta feidhme an Cheistiúcháin Cáilíochta Beatha a bhaineann go sonrach le Migraine (MSQ) ag seachtain 12. Léirigh an tástáil go raibh feabhsuithe suntasacha ó thaobh staitistice ag na grúpaí dáileoige 30 mg agus 60 mg. gach críochphointe tánaisteach, cé go raibh feabhsuithe suntasacha ó thaobh staitistice ag an ngrúpa dáileog 10 mg i 4 as 6 chríochphointe tánaisteacha.

Maidir le sábháilteacht, níor tugadh faoi deara aon rioscaí sábháilteachta nua i gcomparáid leis an tsábháilteacht a breathnaíodh i dtrialacha roimhe seo a rinne meastóireacht ar atogepant. Tharla teagmhais dhíobhálacha thromchúiseacha in 0.9 othar sa ghrúpa dáileog 10 mg agus 0.9% sa ghrúpa placebo. Níor tharla aon teagmhais dhíobhálacha thromchúiseacha sa ghrúpa dáileog 30 mg agus sa ghrúpa dáileog 60 mg. I ngrúpa cóireála atogepant amháin ar a laghad, ba iad na teagmhais dhíobhálacha is coitianta le minicíocht ≥5% agus níos airde ná placebo ná constipation (6.9-7.7% i ngach grúpa dáileoige, 0.5% i ngrúpaí placebo), nausea (4.4 i ngach grúpa dáileog -6.1%, 1.8% sa ghrúpa placebo) agus ionfhabhtuithe sa chonair riospráide uachtarach (3.9-5.7% i ngach grúpa dáileoige agus 4.5% sa ghrúpa placebo). Bhí an chuid is mó de chásanna ionfhabhtaithe constipation, nausea, agus conradh suction uachtarach éadrom nó measartha déine agus ní raibh scor dá bharr. Ní bhfuarthas aon saincheisteanna sábháilteachta ae sa triail seo.

Maidir leis an staidéar 2/3 CGP-MD-01:

Rinne an staidéar seo meastóireacht ar éifeachtúlacht, sábháilteacht agus infhulaingeacht atogepant ó bhéal. Thaispeáin na sonraí gur shroich gach grúpa cóireála atogepant an príomhphointe deiridh. Le linn na tréimhse cóireála 12 seachtaine, i gcomparáid le phlaicéabó, laghdaíodh meánlíon na laethanta migraine in aghaidh na míosa go suntasach i gcomparáid leis an mbunlíne (10mg QD vs placebo, p=0.0236; 30mg QD vs placebo P=0.0390; 60mg QD vs placebo, p=0.0390; 30mg CFG vs phlaicéabó, p=0.0034; 60mg CFG vs phlaicéabó, p=0.0031). Scaoileadh torthaí an taighde i mí an Mheithimh 2018.