GS 441524 ， ({{1}} R, {{2}} R, 4 S, {{4}} R) - { {1}} - (4 - aminopyrrolo [1, {{1}} - f] [1, {{1 }}, 4] triazin-7-il) - {{2}}, 4 - dihydroxy - {{4}} - (hidroxymethyl) tetrahydrofuran- { {1}} - carbonitrile CAS 1 1 9 1 {{1}} {{2}} 7-69-0

Cur síos ar an Táirge

Ainm an Táirge: GS 441524 ， ({{1}} R, {{2}} R, 4 S, {{4}} R. ) - {{1}} - (4 - aminopyrrolo [1, {{1}} - f] [1, {{{{ 7}}}}, 4] triazin-7-il) - {{2}}, 4 - dihydroxy - {{4}} - (hidroxymethyl) tetrahydrofuran - {{1}} - carbonitrile CAS 1 1 9 1 {{1}} {{2}} 7- 69-0

Comhchiallaigh:

Idirmheánach Remdesivir;

GS-441524;

Amp&ceimiceach; Airíonna Fisiceacha

Dealramh: púdar as-bán.

Measúnú: ≥ 99%

Dlús: 1. 84 ± 0. 1 g

Intuaslagthacht Uisce: Intuaslagtha i DMSO

Cur síos： D’fhéadfadh GS-441524 cosc ​​láidir a chur ar víreas peritonitis tógálach feline (FIPV), le CE 50 de 0. 78 μM.

Sprioc：

CE 50: 0. 78 μM (FIPV) [1].

In Vitro：

Bíonn na cealla le feiceáil agus ag fás de ghnáth ag gach tiúchan de GS-44 1 524 agus ní theipeann orthu an dath fluaraiseach CellTox Green a ghlacadh ag {{1}} h. Dá bhrí sin is é an tiúchan cíteatocsaineach - 50% (CC 50)> 100 μM. Ríomhtar gurb é 0. an tiúchan éifeachtach - 50% (EC 50) de GS-44 1 524. 78 μM [1].

I Vivo：

Tá freagairt thapa ag gach cat cóireáilte 10 ar leibhéil cóireála agus lymphocyte agus filleann teochtaí rectal ar leibhéil réamh-ionfhabhtaithe agus leibhéil an dá chat neamhshiomptómach. Dhá cheann de na cait 10 cóireáilte, 1 6 - 1 1 6 (Grúpa A) agus 1 6 - 1 27 (Grúpa B ), go bhfuil galar atarlú orthu ag ceithre agus sé seachtaine tar éis na cóireála. Caitear leis an dá chat seo an dara huair ar feadh coicíse agus tá a bhfreagra comhionann le freagra na príomhchóireála. Tá gach ceann de na deich gcinn de chait a ndearnadh cóireáil orthu uair nó dhó fós gnáth go dtí seo (níos mó ná ocht mí tar éis an ionfhabhtaithe). Cuireann instealltaí faoi deara cuóta neamhbhuan GG; stinging" imoibriú i roinnt cait laistigh de 10 s ó riarachán cumaisc. Tá pian áitiúil agus neamhbhuan le feiceáil trí staidiúir neamhghnách, ag licking ag suíomh an insteallta agus / nó ag guthaithe a mhaireann thart ar 30-60 s tar éis an insteallta. Tá frithghníomhartha insteallta níos suntasaí i roinnt ainmhithe i gcoibhneas le hainmhithe eile agus tá imoibrithe ar neamhréir ó instealladh amháin go dtí an chéad cheann eile agus laghdaíonn siad le himeacht ama [1].

Measúnacht Cill：

Chun tocsaineacht GS-44 1 524 do chealla CRFK n a chinneadh, déileálfar le cealla CRFK le {{1}}, 33. 3, {{4} }. 1, 3. 7 nó 1. 2 μM GS-44 1 524 le haghaidh {{1 { {12}}}} h [1].

Riarachán Ainmhithe：

Cait [1] Tá na cait 1 0 a d’fhorbair comharthaí galair roinnte ina dhá ghrúpa agus déileálfar leo le 5 mg / kg (Grúpa A; n=5) nó 2 mg / kg (Grúpa B; n=5) GS-44 1 5 24 SC q 24 h ag tosú trí lá tar éis fianaise chliniciúil aonchiallach ar FIP (laethanta 1 2 - 1 9 iar-ionfhabhtú). Feidhmíonn an dá chat nach bhforbraíonn comharthaí galair mar rialuithe do ghnáthchomhaireamh lymphocyte fola agus teocht rectal [1].

Tagairtí：

[1]. Murphy BG, et al. Cuireann an t-analóg núicléasídí GS-44 1 524 cosc ​​láidir ar víreas peritonitis tógálach feline (FIP) i gcultúr fíocháin agus i staidéir turgnamhacha ar ionfhabhtú cat. Microbiol Vet. 20 1 8 Meitheamh; 2 1 9: 226-233.

Cad é GS-441524?

Is é Gs-44 1 524 an dara druga frithvíreas spriocdhírithe tar éis gc {{1}} i gcóireáil peritonitis tógálach feline (FIP). Is analóg beag núicléitíde é Gs-44 1 524 a sholáthraíonn Eolaíochtaí Gilead (Réimse frithvíreas domhanda Uimh. 1) do perdersencjiaoshou 2 agus a ábhar taighde maidir le tarchur bhoilg. Is coscóir droim ar ais transcriptase é Gs-44 1 524 a fhéadann bac a chur ar mhacasamhlú víreas tarchuir bhoilg feline (FIP), agus móilín réamhriachtanach chun trífhosfáit núicléasídí a shintéisiú le gníomhaíocht chógaseolaíoch. Is móilín beag é Gs-44 1 524, ar a dtugtar inhibitor iomaíoch tríphosphate núicléasídí freisin, a bhfuil gníomhaíocht láidir frithvíreas aige i gcoinne go leor víris RNA. Féadann sé cosc ​​a chur ar mhacasamhlú roinnt cineálacha éagsúla víreas RNA Leabhar ceimiceach, mar shampla coronavirus géar-siondróm riospráide géarmhíochaine (víreas siondróm riospráide an Mheánoirthir, víreas Ebola, víreas fiabhras Lassa, víreas Junin agus víreas syncytial riospráide, agus tá cíteatocsaineacht íseal aige i raon leathan línte cille.

Is é an mheicníocht gníomhaíochta ná go ndéantar GS-441524 a phosphorylated i monophosphate nucleoside (NMP) trí chill kinase, agus ansin é a chlaochlú go trí mheitibilít ghníomhach fosfáite (analógach struchtúr NTP). I sintéis víreasach RNA, feidhmíonn an t-analóg struchtúrach gníomhach NTP mar chomórtas trífhosfáit núicléosíd nádúrtha agus mar chomórtas núicléosíd nádúrtha (ATP, TTP, CTP, GTP) chun páirt a ghlacadh i dtrascríbhinn RNA. Nuair a chuirtear gs-441524 isteach sa táirge trascríobh, cuirfear deireadh leis an trascríobh roimh ré, rud a chuirfidh cosc ​​ar an bpróiseas trascríobh RNA víreasach.

Má tá suim agat inár dtáirgí nó má tá aon cheist agat, bíodh drogall ort teagmháil a dhéanamh linn!

Cuirtear táirgí faoi phaitinn ar fáil le haghaidh R& D cuspóir amháin. Is ar an gceannaitheoir amháin atá an fhreagracht deiridh, áfach.

Clibeanna Te: gs 441524 ， ({{1}} r, {{2}} r, 4 s, {{4}} r) - { {1}} - (4 - aminopyrrolo [1, {{1}} - f] [1, {{1 }}, 4] triazin-7-il) - {{2}}, 4 - dihydroxy - {{4}} - (hidroxymethyl) tetrahydrofuran- { {1}} - cas carbónitrile 1 1 9 1 {{1}} {{2}} 7-69-0 , déantúsóirí, soláthraithe, monarchan, ceannach, i stoc

• 'Nar par ya: D-Altrononitrile, {{4}} - C - (4 - aminopyrrolo [{{4}}, 1 - f] [1, {{4}}, 4] triazin-7-il) - {{4}}, 5-anhydro-3, 4 - O - ({{ 6}} - methylethylidene) CAS 1 1 9 1 {{4}} 37-80-5
• Next2: (3 R, {{1}} R, {{2}} R) - 2 - ({{1}} - aminopyrrolo [ 2, 1 - f] [1, 2, {{1}}] triazin-7-il) - 3, {{1}} - bis (benzyloxy) - {{2}} - ((benzyloxy) methyl) tetrahydrofuran - 2 - ol CAS 1 {{0} } {{2}} {{2}} 0 {{1}} 9-9 {{1}} - 3